Descubrimiento de la forma nueva de la regla del gen GLI1

El gen de temblor, primero descrito como mutación en ratones que cause temblor rápido, se piensa para suprimir la formación del tumor y para proteger a seres humanos contra cáncer.

Ahora, las personas de investigadores de la Universidad Northwestern y la universidad de Wisconsin ha mostrado que el gen de temblor suprime probablemente incremento del tumor inhibiendo la producción de una proteína asociada a GLI1, de un oncogene cancerígeno asociado altamente a defectos de nacimiento severos y de varios cánceres de la niñez.

El estudio del grupo, publicado en la aplicación en línea del 1 de noviembre la biología de desarrollo, detalla el descubrimiento de una forma importante y totalmente nueva de la regla del gen GLI1.

Los “resultados del estudio abren una nueva dirección de la investigación para las entregas que colocan de la formación del cáncer a las acciones recíprocas ambientales en el revelado y apuntarán la manera a los mecanismos similares del mando en otros genes,” dijo a Philip M. Iannaccone, M.D., que llevó el estudio.

Iannaccone es George M. Eisenberg profesor de la pediatría en la Facultad de Medicina de Feinberg de la Universidad Northwestern y el vicedirector para la investigación básica en el centro de la investigación conmemorativo de los niños.

El revelado ocurre como serie coordinada de acciones genéticas del mando que creen la proliferación de las células, señales para la diferenciación adicional, las proteínas que definen la función celular y el movimiento “programado” de células en las estructuras que se convierten.

Estos procesos, conocidos como formación de configuración, son controlados en gran parte por las redes de genes y de los caminos de la transducción de la señal llamada de las proteínas que reciben señales fuera de la célula bajo la forma de acción recíproca de la proteína con la superficie de la célula. Con una serie de acciones intracelulares, estas señales accionan la activación o la represión del gen con la acción de los factores de la transcripción en el núcleo de la célula.

El perfil alterado de la expresión génica entonces da lugar a la diferenciación celular, a la proliferación celular o a la muerte celular mientras que procede la formación de configuración.

Un camino importante de la transducción de la señal crítico al revelado temprano de seres humanos y de animales implica el erizo de Sonic de los genes (la señal) y GLI (el factor de la transcripción).

La familia de GLI de tres genes primero fue descubierta en un tumor cerebral humano, y las mutaciones en esta familia de genes dan lugar a defectos de nacimiento severos y a cánceres devastadores en seres humanos.

“Mientras que algunos cánceres son explicados por defectos sabidos en la regla del gen GLI1, porque muchos cánceres las razones de la proteína excesiva GLI1 no se saben. Los niveles de la proteína y la actividad de GLI1 se regulan probablemente en los niveles con excepción del gen,” Iannaccone dijo.

La forma de la regla que los investigadores descubiertos ocurren después de que el gen haga el ARN de mensajero, el primer paso hacia la fabricación de una proteína esa controla destino de la célula. Una vez que el ARN de mensajero sale de la célula, participa en un proceso llamado la traslación, durante la cual la maquinaria celular hace una proteína conectando los aminoácidos juntos según el plan descrito en el ARN de mensajero y de tal modo basado en la información de la serie de la DNA del gen.

Iannaccone y los colegas mostraron que después de que el ARN de mensajero para GLI1 se haga, ata a la proteína de temblor e inhibe la acción de la traslación. Esto significa que todos los mandos que la célula tenga en el gen para GLI1 puede estar presente y el active y el GLI1 todavía no se produce.

Importante, el estudio demostró que esta regla está conservada de ser humano al tornillo sin fin, los elegans de Caenorhabditis (de uso frecuente en la investigación del laboratorio), indicando que la formación de estos complejos de la proteína del ARN es una forma muy antigua de la regla de la función de la proteína.

Olga Lakiza, becario postdoctoral en pediatría en la escuela de Feinberg, era el primer autor en el artículo. Otros co-investigadores de Iannaccone en esto estudio incluyeron a David O. Walterhouse, profesor adjunto de la pediatría, de la escuela de Feinberg y del centro de la investigación conmemorativo de los niños, y de Elizabeth B. Goodwin, departamento de la genética, universidad de Wisconsin, Madison.