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Una mejor comprensión de la caquexia del cáncer

La nueva investigación muestra que una condición que pierde responsable casi de un tercero de todas las muertes del cáncer implica la baja de una proteína de músculo esencial que también se pierda en gente con distrofia muscular.

Las conclusión ofrecen una mejor comprensión del cáncer que pierde, también conocida como caquexia del cáncer, una condición primero describieron más hace de 100 años ésa todavía falta terapia efectiva. Las conclusión también pudieron llevar a las nuevas maneras de diagnosticar y de tratar la condición. El estudio, llevado por los investigadores con el centro completo del cáncer de la universidad estatal de Ohio - publican el hospital de Arturo G. James Cancer y al instituto de investigación de Richard J. Solove, en la aplicación de noviembre la célula cancerosa del gorrón.

La investigación muestra que las células musculares pierden las cantidades importantes del dystrophin de la proteína durante el cáncer que pierde, y que los cambios sutiles ocurren en dos otras proteínas asociadas al dystrophin en la membrana de las células musculares. Estas proteínas forman el complejo de la glicoproteína del dystrophin (DGC). Dystrophin y DGC también se pierden en la distrofia muscular de Duchenne.

“La baja del dystrophin y daño al DGC aparece ser protagonistas en el revelado del cáncer que pierde y distrofia muscular,” dice al investigador principal Denis C. Guttridge, profesor adjunto de la genética molecular de la virología, de la inmunología y del cáncer y de un investigador con el programa humano de la genética del cáncer de OSU, “aunque el daño a las células musculares consideradas en la caquexia del cáncer no sea tan severo como que visto en distrofia muscular.”

La distrofia muscular es una enfermedad genética que comienza generalmente en niñez y resultados en la baja completa del dystrophin y el DGC del músculo.

El perder del cáncer ocurre lo más a menudo posible en del esófago, estómago, colorrectal, pancreático, pulmón, y los cánceres de cabeza y cuellos. La condición es inducida por el incremento del tumor, y da lugar a la baja de Massachusetts del músculo gordo y esquelético.

Los enfermos de cáncer que desarrollan perder responden generalmente más mal a la terapia y tienen una vida más corta y de baja calidad de vida.

Guttridge y un grupo de colegas comenzaron este estudio después de notar que los ratones con caquexia del cáncer mostraron daño a las membranas de sus células musculares, como en distrofia muscular. Esto los hizo sospechar que ese dystrophin y el DGC pudo estar implicado.

En células musculares, la molécula larga, fina del dystrophin ensambla el esqueleto de la célula al DGC situado en la membrana. El DGC es un atado de proteínas que extiende de la membrana en el tejido circundante y ancla la célula muscular en el lugar. Dystrophin trabaja como un amortiguador de descarga eléctrica durante la contracción del músculo.

“Dystrophin evita que la membrana celular sea rasgada por las fuerzas de resistencia producidas durante la contracción del músculo,” dice a primer autor Swarnali Acharyya, estudiante pre-doctoral en el laboratorio de Guttridge.

Los investigadores encontraron que los niveles del dystrophin fueron reducidos en los músculos de ratones con caquexia del cáncer, y que dos proteínas de DGC fueron alteradas. Los investigadores entonces mostraron que la caquexia está acelerada en los ratones que faltan el dystrophin y desarrollan el cáncer. Además, mostraron que podrían prevenir el cáncer que perdía en los ratones haciendo sus células musculares sobreproducir el dystrophin.

Dure, las biopsias probadas los investigadores del músculo a partir de 27 pacientes con los cánceres gastrointestinales para el dystrophin y DGC. Once de los pacientes eran caquécticos confirmado, y diez de esas reducciones dramáticas mostradas en dystrophin y la baja importante del DGC.

Total, Guttridge dice, “nuestras pruebas sugieren fuertemente que la baja del dystrophin y los DGC sean factores que contribuyen importantes en perder tumor-inducido del músculo.”