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A predominância do genótipo do codon 129 da proteína do Prião é alterada na afasia progressiva preliminar

A Maioria de povos com um tipo raro de afasia progressiva preliminar chamada demência (PPA) têm uma combinação específica de variações do gene do prião, mostras novas de um estudo.

O estudo é o primeiro para ligar o gene da proteína do prião a esta desordem. Foi financiado na parte pelo Instituto Nacional de Desordens Neurológicas e pelo Curso (NINDS) e aparece na introdução De dezembro de 2005 dos Anais da Neurologia.

Os pesquisadores, conduzidos por James A. Mastrianni, M.D., Ph.D., da Universidade de Chicago, igualmente olhado o gene da proteína do prião nos povos com esclerose da Doença de Alzheimer e de lateral amyotrophic (ALS ou Lou Gehrig's Disease) e não encontraram nenhuma associação com variações específicas do gene naquelas desordens.

PPA é classificado como um tipo de demência frontotemporal devido ao teste padrão da degeneração que do cérebro causa. Os sintomas preliminares da doença são problemas que falam ou que compreendem o discurso, e estes problemas obtêm gradualmente mais ruins ao longo do tempo. Os Povos com PPA igualmente podem desenvolver a dificuldade com matemática. A Maioria outras de funções permanecem normais no mínimo dois anos depois que os sintomas da língua aparecem, mas a doença pode eventualmente causar outras mudanças, tais como problemas com memória, raciocínio, e capacidades espaciais. Quando PPA for executado às vezes nas famílias, nunca antes estêve ligado às variações em um gene específico.

Ao Contrário dos prião decausa anormais ligou à doença de Creutzfeldt-Jakob (CJD) e outras do “doenças assim chamadas prião”, a proteína normal do prião são encontradas em todos. O gene que codifica para a proteína normal tem diversas variações comuns. Uma variação dos códigos do gene para um ácido aminado chamou a metionina em um ponto chamado o codon 129, quando uns outros códigos da versão para o valine do ácido aminado no codon 129. Estas variações parecem influenciar a susceptibilidade e os sintomas da doença em CJD e em outras doenças do prião, provavelmente porque determinam como a proteína do prião se dobra. As formas dobradas das Proteínas afectam como bom podem funcionar. Algumas formas da proteína igualmente interferem com os processos celulares normais.

Os Povos têm normalmente duas cópias de cada gene. No estudo novo, o Dr. Mastrianni e seus colegas encontraram que isso quase 85 por cento dos povos com PPA que participou neste estudo tiveram uma cópia da codificação do gene do prião para a variação da metionina e da outra codificação para o valine. “A associação entre esta combinação do gene e a doença é realmente dramática,” diz. Contudo, não todos os povos com as duas variações do gene desenvolvem PPA. Conseqüentemente o gene do prião não é provavelmente a causa preliminar da doença, ele adiciona.

Os pesquisadores pensam que a combinação da metionina/valine deixa povos suscetíveis a PPA nas maneiras que não são compreendidas ainda. Os estudos Precedentes sugeriram que as proteínas normais do prião realizassem uma variedade de funções, da entrega celular do cobre à sinalização da pilha e mesmo a provocar ou a impedir a morte celular. As proteínas podem trabalhar melhor ou mais ruim segundo que povos das variações do gene herdam. Algumas das actividades normais das proteínas poderiam ser importantes na corrente de eventos que aquela conduz a PPA.

“Este é um novo caso onde os genes do prião sejam ligados a uma desordem neurológica, e sugere que nós precisemos de aprender mais sobre a função normal dos prião no sistema nervoso a fim compreender melhor seu papel na doença,” diz Michael Nunn, Ph.D., director de programa do instituto da neurologia de NIH para este estudo.

Os resultados opor aos estudos precedentes que encontraram uma associação entre a Doença de Alzheimer e uma variação específica da proteína do prião. Contudo, a proteína podia ainda jogar um papel nessa doença. “Nós não estamos dizendo que não há nenhuma relação à Doença de Alzheimer - apenas que não há nenhuma associação com o estado genético do gene da proteína do prião em nossa amostra paciente,” explica o Dr. Mastrianni.

PPA não parece ser uma doença do prião no sentido tradicional, Dr. Mastrianni adiciona. Duvida que a doença seja transmissível na maneira que CJD é, embora e seus colegas estejam realizando estudos usando ratos transgénicos a fim testar essa possibilidade.

Os investigador igualmente estão planeando estudos examinar como as variações do prião podem influenciar a revelação de PPA. Os estudos podem ajudar pesquisadores a compreender também outras doenças neurodegenerative, o Dr. Mastrianni diz.

http://www.wiley.com e http://www.ninds.nih.gov/