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Objectif de protéine pour la maladie de Parkinson

Les chercheurs à l'institut de Johns Hopkins pour le bureau d'études de cellules (GLACE) ont découvert une protéine qui pourrait être le meilleur objectif neuf dans le combat contre la maladie de Parkinson puisque la condition cerveau-dommageable a été attachée la première fois à la perte de la dopamine de produit chimique de cerveau.

Au cours de l'année, le gène pour cette protéine, LRRK2 appelé (prononcé « lark-2 »), avait apparu comme peut-être origine génétique la plus courante des cas familiaux et imprévisibles de la maladie de Parkinson. Jusqu'ici, cependant, personne n'a su à coup sûr ce que la protéine LRRK2 a fait en cellules du cerveau ou si nuire lui serait possible.

Maintenant, après l'étude de la protéine dans le laboratoire, les chercheurs de Johns Hopkins enregistrent que la protéine LRRK2 énorme fait partie d'une classe des kinases appelées de protéines et, comme d'autres membres de la famille, les aides règlent les activités d'autres protéines en transférant les phosphates appelés de petits groupes sur eux. Les chercheurs enregistrent également que deux des mutations Parkinson-jointes connues dans l'augmentation du gène LRRK2 l'activité phosphate-ajoutante de la protéine. Les découvertes apparaissent dans les démarches de l'académie nationale des sciences.

« Nous savons que les petites molécules peuvent nuire ce genre d'activité, ainsi LRRK2 est un objectif évident pour le développement de médicament, » dit Ted Dawson, M.D., Ph.D., codirecteurs du programme neural de régénération et de réglage chez la GLACE et un chef de l'étude. « Cette découverte va avoir un impact majeur sur l'inducteur. Elle va obtenir des gens parlant de l'activité de kinase. »

Puisque les kinases affectent un certain nombre d'autres protéines, la tige de LRRK2 à Parkinson peut être un résultat de sa propre activité ou d'une variation dans les activités d'un ou plusieurs protéines « en aval ».

« La prochaine opération est de montrer que l'hyperactivité LRRK2 a comme conséquence la mort des cellules du cerveau qui produisent la dopamine, la pathologie de définition de la maladie de Parkinson, et pour figurer à l'extérieur comment elle fait ainsi, » disent Dawson, qui avertit que le de grande taille du gène LRRK2 et de la protéine pourrait faire l'application clinique des années de découverte de Hopkins à l'opposé.

« Par exemple, nous voudrions isoler la partie active de la protéine LRRK2 et employer cette partie plus maniable pour examiner pour les molécules qui bloqueraient son activité. Mais le quel nous prend une seconde pour penser au au pouvoir prendre quatre ou cinq mois pour faire, » dit Dawson. « Ces choses peuvent ne pas venir aussi rapidement que l'inducteur veut. »

LRRK2 la protéine, dardarin parfois appelé, est 2.527 synthons longs. En revanche, la protéine d'alpha-synuclein, la première à lier à la maladie de Parkinson, est seulement 140 synthons longs. La protéine de parkin, liée à plus de cas de la maladie de Parkinson familiale que tout autre jusqu'à présent (bien que LRRK2 est susceptible de se briser que dossier), est considérée « grande » à 465 synthons longs.

Intrépide par la taille du gène LRRK2 et la protéine, Andrew occidental, Ph.D., un boursier post-doctoral et Co-premier auteur du papier, mois épuisés extrayant le gène intégral des échantillons d'esprit humain et développant des expériences fiables pour vérifier comment les mutations ont affecté l'activité de LRRK2. le Co-premier l'auteur Darren Moore, Ph.D., aussi un boursier post-doctoral, a établi les outils pour obtenir des bactéries d'effectuer des monticules de la protéine LRRK2 et de deux versions de mutant et a également dépisté l'emplacement de la protéine LRRK2 à l'intérieur des cellules.

Les expériences de l'équipe de recherche ont prouvé que la protéine LRRK2, en plus de son rôle comme kinase, se repose réellement sur des mitochondries, usines de la production d'énergie des cellules, où elle agit l'un sur l'autre vraisemblablement avec un composé des protéines dont l'échec a été également impliqué dans la maladie de Parkinson.

Des mutations dans LRRK2 ont été attachées la première fois à la maladie de Parkinson en 2004 et expliquent jusqu'à présent peut-être 5 pour cent à 6 pour cent de la maladie de Parkinson familiale (les cas dominants autosomiques particulièrement soi-disant, en lesquels l'héritage d'une copie défectueuse unique du gène a comme conséquence la maladie) et à approximativement 1 pour cent de la maladie de Parkinson dans lequel il n'y a aucun antécédents familiaux. Mais peu des régions génétiques du gène ont été en profondeur analysé.

« Car le peigne de chercheurs par le reste du gène LRRK2, il semble vraisemblablement que plus de mutations seront trouvées et qu'il sera attaché à plus de variétés de la maladie, » dit Dawson. Ce qui est connu au sujet de LRRK2 propose jusqu'ici qu'il pourrait brancher les maladies longtemps vraisemblablement distinctes, en particulier maladie de Parkinson et conditions connues sous le nom de « maladie diffuse de fuselage de Lewy, » nommé pour les paquets de certaines protéines qui accumulent les cellules intérieures dans le cerveau chez les personnes affectées. Comme résultat, l'étude de LRRK2 pourrait améliorer la compréhension de et éventuellement la demande de règlement pour plus que juste la maladie de Parkinson elle-même, Dawson dit.