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Objetivo de la proteína para la enfermedad de Parkinson

Los investigadores en el instituto de Johns Hopkins para la ingeniería de la célula (HIELO) han descubierto una proteína que podría ser el mejor nuevo objetivo del combate contra la enfermedad de Parkinson puesto que la condición cerebro-perjudicial primero fue atada a la baja de la dopamina de la substancia química del cerebro.

Durante el último año, el gen para esta proteína, llamado LRRK2 (pronunciado “lark-2”), había emergido como quizás la causa genética más común de casos familiares e imprevisibles de la enfermedad de Parkinson. Hasta ahora, sin embargo, nadie sabía con seguridad lo que hizo la proteína LRRK2 en neuronas o si la interferencia con ella sería posible.

Ahora, después de estudiar la proteína en el laboratorio, los investigadores de Johns Hopkins denuncian que la proteína enorme LRRK2 es parte de una clase de las proteínas llamadas las cinasas y, como otras piezas de la familia, ayuda a mando las actividades de otras proteínas transfiriendo a los pequeños grupos llamados los fosfatos sobre ellos. Los investigadores también denuncian que dos de las mutaciones Parkinson-conectadas sabidas en la actividad fosfato-que agrega el aumento del gen LRRK2 de la proteína. Las conclusión aparecen en los procedimientos de la National Academy of Sciences.

“Sabemos que las pequeñas moléculas pueden interferir con esta clase de actividad, así que LRRK2 es un objetivo obvio para el revelado de la droga,” dice Ted Dawson, M.D., Ph.D., codirector del programa de los nervios de la regeneración y de la reparación dentro del HIELO y de un líder del estudio. “Este descubrimiento va a tener un impacto importante en el campo. Va a conseguir a la gente que habla de actividad de la cinasa.”

Porque las cinasas afectan a varias otras proteínas, el eslabón de LRRK2 a Parkinson puede ser un resultado de su propia actividad o de un movimiento en las actividades de una o más proteínas “rio abajo”.

“El paso siguiente es probar que la sobreactividad LRRK2 da lugar a la muerte de las neuronas que producen la dopamina, la patología de definición de la enfermedad de Parkinson, e imaginar cómo lo hace así pues,” dicen a Dawson, que advierte que el de gran tamaño del gen LRRK2 y de la proteína podría hacer el uso clínico de los años del descubrimiento de Hopkins ausente.

“Por ejemplo, querríamos aislar la parte activa de la proteína LRRK2 y utilizar esa parte más manejable para revisar para las moléculas que cegarían su actividad. Pero qué nos tarda un segundo para pensar en podría tardar cuatro o cinco meses para hacer,” dice a Dawson. “Estas cosas pueden no venir tan rápidamente como el campo quiere.”

La proteína LRRK2, a veces llamada dardarin, es 2.527 bloques huecos largos. En cambio, la proteína de la alfa-synuclein, la primera que se conectará a la enfermedad de Parkinson, es solamente 140 bloques huecos de largo. La proteína del parkin, conectada a más casos de la enfermedad de Parkinson familiar que cualquier otra hasta la fecha (aunque LRRK2 es probable romperse que archivo), se considera “grande” en 465 bloques huecos largos.

Impávido por la talla del gen LRRK2 y la proteína, Andrew del oeste, Ph.D., un becario postdoctoral y co-primer autor del papel, meses gastados que extraen el gen integral de muestras del cerebro humano y que desarrollan experimentos seguros para probar cómo las mutaciones afectaron a actividad de LRRK2. Co-primer autor Darren Moore, Ph.D., también becario postdoctoral, construyó las herramientas para conseguir bacterias hacer los montones de la proteína LRRK2 y de dos versiones del mutante y también rastreó la situación de la proteína LRRK2 dentro de las células.

Los experimentos del equipo de investigación mostraron que la proteína LRRK2, además de su papel como cinasa, se sienta real en las mitocondrias, fábricas de la producción de energía de las células, donde obra recíprocamente probablemente con un complejo de las proteínas cuya falla también se ha implicado en la enfermedad de Parkinson.

Las mutaciones en LRRK2 primero fueron atadas a la enfermedad de Parkinson en 2004 y hasta la fecha explican el quizás 5 por ciento al 6 por ciento de la enfermedad de Parkinson familiar (los casos dominantes de un autosoma específicamente supuestos, en los cuales la herencia de una única copia defectuosa del gen da lugar a enfermedad) y el áspero 1 por ciento de la enfermedad de Parkinson en el cual no hay antecedentes familiares. Pero pocas de las regiones genéticas del gen han sido profundizadas analizado.

“Pues el peine con el descanso del gen LRRK2, él de los investigadores parece probablemente que más mutaciones serán encontradas y que será atado a más variedades de la enfermedad,” dice a Dawson. Qué se sabe sobre LRRK2 sugiere hasta ahora que puede ser que conecte las enfermedades de largo probablemente distintas, determinado la enfermedad y las condiciones de Parkinson conocidas como “enfermedad difusa de la carrocería de Lewy,” nombrado para los manojos de ciertas proteínas que aumentan las células interiores en el cerebro en gente afectada. Como consecuencia, estudiar LRRK2 pudo perfeccionar la comprensión de y eventual el tratamiento para más que apenas la enfermedad de Parkinson sí mismo, Dawson dice.