La protéine de LEDGF règle l'emplacement de l'intégration de VIH en cellules humaines

Une protéine ADN-associée humaine LEDGF appelé est la première une telle molécule avérée pour régler l'emplacement de l'intégration de VIH en cellules humaines, selon des chercheurs à l'École de Médecine d'Université de Pennsylvanie.

La recherche, publiée en médicament de nature, décrit le premier objectif clair pour moduler où garniture intérieure de virus dans le génome humain, qui a des implications pour un meilleur modèle de la distribution de thérapie génique. Les vecteurs rétroviraux sont employés souvent pour introduire des séquences génétiques thérapeutiques dans les chromosomes humains, comme dans la distribution du facteur VIII pour des patients d'hémophilie.

Le VIH intègre dans les éléments actifs de transcription sur des chromosomes dans le noyau des cellules humaines. Ces éléments sont des sites qui mènent à l'expression efficace du génome viral. La plupart des cellules VIH-infectées dans un patient auront très une durée de vie courte, un jour ou moins. « Nous conjecturons que cette stratégie aide le virus à effectuer le foin tandis que le soleil est brillant, pour ainsi dire, produisant un bon nombre de copies virales pendant une courte durée, de sorte que le virus puisse maximiser la production des virions de descendant, » dit le débroussailleur de Frederic, PhD, professeur de la microbiologie chez Penn.

Cette présente étude explique la première pièce d'un mécanisme qui dicte où l'intégration de VIH a lieu. Les études précédentes à d'autres institutions ont prouvé que LEDGF grippe fortement à l'integrase de VIH, l'enzyme qui est importante pour la réaction d'intégration. Maintenant, les chercheurs de Penn montrés dans cette étude que la voie LEDGF grippe à l'integrase de VIH et aux sites spécifiques sur des chromosomes propose cette intégration d'objectifs de VIH utilisant une longe moléculaire.

Les Retroviruses contiennent l'ARN dans leurs particules. Ils entrent dans une cellule et l'ARN de converti dans l'ADN par la transcriptase inverse d'enzymes et puis intègrent cette copie d'ADN dans l'ADN de l'hôte, utilisant l'enzyme d'integrase. Les particules virales neuves sont effectuées par la transcription du génome viral, comme avec tous les génomes cellulaires. Si la cellule se divise, l'ADN viral est copié et hérité, avec les gènes humains cellulaires.

Le débroussailleur et son équipe ont effectué les cellules qui ont été épuisées de LEDGF et ont constaté que l'intégration était moins fréquente dans des éléments de transcription et en gènes réglés par LEDGF. « Ceci implique que LEDGF fait partie des machines que les aides dictent l'emplacement des sites rétroviraux d'intégration dans des chromosomes, » dit le débroussailleur.

Le débroussailleur note cela constatant que LEDGF fait partie de l'appareil cellulaire nécessaire pour la réplication de VIH est important pour l'inducteur de la thérapie génique. Réglant où la garniture intérieure de véhicules de thérapie génique dans le génome humain pourrait aider à effectuer la livraison des séquences thérapeutiques neuves plus sûre. Les découvertes neuves au sujet de LEDGF proposent que cela conçu l'attachement des interactions pourrait un certain jour admettre à contrôle de sélection de site d'intégration pendant la thérapie génique. Selon le débroussailleur, ce trouvant est d'importance particulière à la lumière des cas récents où l'intégration de la thérapie génique dirige près des gènes de cancer contribués au développement de la leucémie dans des patients de thérapie génique.

« C'est premier cas d'un facteur cellulaire qui est un lecteur clair dans la sélection de site d'objectif, » dit le débroussailleur. « Ceci ne conçoit pas encore, mais c'est une information principale sur le chemin. »