A proteína de LEDGF controla o lugar da integração do VIH em pilhas humanas

Uma proteína ADN-associada humana chamada LEDGF é a primeira tal molécula encontrada para controlar o lugar da integração do VIH em pilhas humanas, de acordo com pesquisadores na Faculdade de Medicina da Universidade da Pensilvânia.

A pesquisa, publicada na medicina da natureza, descreve o primeiro alvo claro para modular onde inserção dos vírus no genoma humano, que tem implicações para o melhor projecto da entrega da terapia genética. Os vectores Retroviral são usados frequentemente introduzir seqüências genéticas terapêuticas em cromossomas humanos, como na entrega do factor VIII para pacientes da hemofilia.

O VIH integra em unidades activas da transcrição em cromossomas dentro do núcleo de pilhas humanas. Estas unidades são os locais que conduzem à expressão eficiente do genoma viral. A maioria de pilhas VIH-contaminadas em um paciente terão uma esperança de vida muito curto, um dia ou menos. “Nós conjectura que esta estratégia ajuda o vírus a fazer o feno quando o sol brilhar, no caso, produzindo lotes de cópias virais durante um curto período de tempo, de modo que o vírus possa maximizar a produção de virions da filha,” dizemos o mateiro de Frederic, PhD, professor da microbiologia em Penn.

Este estudo actual demonstra a primeira parte de um mecanismo que dite onde a integração do VIH ocorre. Os estudos precedentes em outras instituições mostraram que LEDGF liga firmemente ao integrase do VIH, a enzima que é importante para a reacção da integração. Agora, os pesquisadores de Penn mostrados neste estudo que a maneira LEDGF liga ao integrase do VIH e aos locais específicos em cromossomas sugerem essa integração dos alvos do VIH usando um baraço molecular.

Os Retroviruses contêm o RNA em suas partículas. Entram em um RNA da pilha e do converso no ADN pelo transcriptase do reverso da enzima e integram então essa cópia do ADN no ADN do anfitrião, usando a enzima do integrase. As partículas virais novas são feitas pela transcrição do genoma viral, como com todos os genes celulares. Se a pilha se divide, o ADN viral está copiado e herdado, junto com genes humanos celulares.

O mateiro e sua equipe fizeram as pilhas que foram esgotadas de LEDGF e encontraram que a integração era menos freqüente em unidades da transcrição e nos genes regulados por LEDGF. “Isto implica que LEDGF é peça da maquinaria que ajuda a ordem que a colocação da integração retroviral situa dentro dos cromossomas,” diz o mateiro.

O mateiro nota aquele que encontra que LEDGF é peça do instrumento celular necessário para a réplica do VIH é importante para o campo da terapia genética. Controlando onde a inserção dos veículos da terapia genética no genoma humano poderia ajudar a fazer a entrega de seqüências terapêuticas novas mais segura. Os resultados novos sobre LEDGF sugerem que aquele projetado tethering interacções possa algum dia conceder a controle sobre a escolha do local da integração durante a terapia genética. De acordo com o mateiro, isto encontrando é da importância particular à luz dos casos recentes onde a integração da terapia genética vectors perto dos genes do cancro contribuídos à revelação da leucemia em pacientes da terapia genética.

“Este é primeiro exemplo de um factor celular que seja um jogador claro na escolha do local do alvo,” diz o mateiro. “Isto não está projectando ainda, mas é um fragmento de informação chave na maneira.”