La proteína de LEDGF controla la situación de la integración del VIH en células humanas

Una proteína DNA-asociada humana llamada LEDGF es la primera tal molécula encontrada para controlar la situación de la integración del VIH en células humanas, según investigadores en la Facultad de Medicina de la Universidad de Pensilvania.

La investigación, publicada en remedio de la naturaleza, describe el primer objetivo sin obstrucción para modular donde pieza inserta de los virus en el genoma humano, que tiene implicaciones para un mejor diseño del lanzamiento de la terapia génica. Los vectores Retroviral son de uso frecuente introducir series genéticas terapéuticas en los cromosomas humanos, por ejemplo en el lanzamiento del factor VIII para los pacientes de la hemofilia.

El VIH integra en unidades activas de la transcripción en los cromosomas dentro del núcleo de células humanas. Estas unidades son los sitios que llevan a la expresión eficiente del genoma viral. La mayoría de las células VIH-infectadas en un paciente tendrán mismo una envergadura de la corta vida, un día o menos. “Conjeturamos que esta estrategia ayuda al virus a hacer el heno mientras que el sol es brillante, por decirlo así, produciendo los lotes de copias virales durante un breve periodo de tiempo, de modo que el virus pueda maximizar la producción de virions de la hija,” dice al bosquimano de Federico, doctorado, profesor de la microbiología en Penn.

Este actual estudio demuestra el primer pedazo de un mecanismo que dicte donde ocurre la integración del VIH. Los estudios anteriores en otras instituciones mostraron que LEDGF ata apretado al integrase del VIH, la enzima que es importante para la reacción de la integración. Ahora, los investigadores de Penn mostrados en este estudio que la manera LEDGF ata al integrase del VIH y a los sitios específicos en los cromosomas sugieren esa integración de los objetivos del VIH usando una correa molecular.

Los Retroviruses contienen el ARN en sus partículas. Entran en un ARN de la célula y del convertido en la DNA por el transcriptase de la marcha atrás de la enzima y después integran esa copia de la DNA en la DNA del ordenador principal, usando la enzima del integrase. Las nuevas partículas virales son hechas por la transcripción del genoma viral, como con cualquier gen celular. Si la célula divide, la DNA viral se copia y se hereda, junto con genes humanos celulares.

El bosquimano y sus personas hicieron las células que fueron agotadas de LEDGF y encontraron que la integración era menos frecuente en unidades de la transcripción y en los genes regulados por LEDGF. “Esto implica que LEDGF es parte de la maquinaria que ayuda a orden que la colocación de la integración retroviral sitúa dentro de los cromosomas,” dice al bosquimano.

El bosquimano observa eso que encuentra que LEDGF es parte del aparato celular necesario para la réplica del VIH es importante para el campo de la terapia génica. Controlando donde la pieza inserta de los vehículos de la terapia génica en el genoma humano podría ayudar a hacer el lanzamiento de nuevas series terapéuticas más seguro. Las nuevas conclusión sobre LEDGF sugieren que eso dirigida atar acciones recíprocas pudiera un cierto día admitir a mando sobre la selección de sitio de la integración durante terapia génica. Según el bosquimano, aquí encontrando es de importancia determinada a la luz de los casos recientes donde la integración de la terapia génica vectors cerca de los genes del cáncer contribuidos al revelado de la leucemia en pacientes de la terapia génica.

“Éste es primer ejemplo de un factor celular que sea un jugador sin obstrucción en la selección de sitio del objetivo,” dice al bosquimano. “Esto no está dirigiendo todavía, pero es un fragmento de información dominante en la manera.”