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Generazione di epitopi neoantigenic dopo modifica di posttranslational di Tipo collageno di II dai fattori presenti all'interno della giuntura infiammata

L'artrite Reumatoide (RA) è una malattia autoimmune caratterizzata da infiammazione cronica delle giunture, che erode gradualmente la cartilagine e l'osso.

Gli agenti della distruzione includono le celle infiammatorie, le citochine e gli enzimi didegradazione conosciuti come le proteinasi metalliche della matrice (MMPs). Il circolo vizioso comincia quando le celle infiammatorie si infiltrano nel tessuto che allinea le giunture e consumano l'ossigeno in eccesso. Oltre ad liberare MMPs, lo sforzo ossidativo provoca il glycation non enzimatico - un'associazione chimica delle molecole e delle proteine dello zucchero. I segni Indicatori del glycation sono stati trovati in sangue, urina e liquido sinoviale dei pazienti del RA.

La proteina primaria in cartilagine, il Tipo il Collageno di II (CII) è cruciale da congiungere la salubrità e la funzione. Tuttavia, la partecipazione del CII nel corso di infiammazione unita ha provato difficile confermare. Per guadagnare una più chiara comprensione del ruolo del CII nella patogenesi di RA, i ricercatori a Queen Mary, l'Università di Londra ed altre hanno studiato il suo comportamento all'interno di una giuntura infiammata, una volta modificati dagli ossidanti si sono collegati ad infiammazione o dal ribosio, uno zucchero del cinque-carbonio comune a tutte le celle viventi. Caratterizzato nell'emissione Del dicembre 2005 dell'Artrite & del Reaumatismo, i loro risultati supportano il contributo potenziale del CII all'associazione dell'anticorpo ed alla progressione devastante del RA.

Per la loro ricerca, i ricercatori hanno raccolto i campioni del siero di sangue da 31 paziente del RA. Fra le età di 65 - 93 anni, i pazienti hanno avuti malattia nelle fasi varianti e stavano ricevendo i trattamenti differenti. Per gli scopi di controllo, i campioni del siero egualmente sono stati raccolti da 41 paziente con altre malattie unite infiammatorie, compresi l'osteoartrite e lupus come pure dolore alla schiena, osteoporosi e gotta. Sia i campioni del non RA che del RA sono stati analizzati affinchè la loro capacità leghino al CII puro e naturale, verificato da cartilagine bovina ed al CII che chimicamente era stato modificato. Il CII modificato ha incluso tre ossidanti presenti in giuntura reumatica - radicale ossidrile, acido ipocloroso e peroxynitrite - e ribosio. I risultati sono stati valutati da un profilo fluorescente 3-D avanzato, seguito dall'analisi immunosorbant enzima-collegata (ELISA) e dal macchiare Occidentale.

Del 31 campione del siero del RA analizzato, soltanto 3 hanno mostrato l'anticorpo che lega al CII - affermare naturale questa proteina come spettatore innocente nell'autoimmunità ed il suo tributo infiammatorio sulle giunture. Tuttavia, la percentuale dei campioni che hanno esibito l'associazione dell'anticorpo ha aumentato quadruplo una volta provata con il CII modificato. Infatti, 45 per cento di tutti i campioni del RA sono stati valutati con il moderato alle reazioni obbligatorie del forte anticorpo. Il CII trattato con acido ipocloroso era il più reattivo, seguito dal CII trattato con peroxynitrite, il glycation ed il radicale ossidrile, rispettivamente. Al contrario, soltanto 1 campione del non RA ha mostrato il forte CII modificato dell'associazione dell'anticorpo.

“I risultati attuali supportano la possibilità che la modifica chimica degli antigeni di auto, in RA in particolare e nell'infiammazione è generalmente la causa di formazione di neoepitopes,„ riflette l'autore principale dello studio, Ahuva Nissim, Ph.D. “Proponiamo che la modifica ossidativa del CII cri un autoantigen del CII.„ Questa ipotesi ha implicazioni importanti per ulteriore studio e la comprensione migliorata della patologia di RA - una malattia autoimmune complessa.

Sorgente: http://www.wiley.com/