A droga AMN107 mostra a promessa na resistência da leucemia a Gleevec

O agente visado AMN107 pode produzir benefícios dramáticos nos pacientes com alguns formulários da leucemia que são resistentes a Gleevec, a terapia padrão para estes cancros, diz pesquisadores no centro do cancro da Universidade do Texas M.D. Anderson.

Na 47th reunião anual da sociedade americana da hematologia (CINZA), os investigador relatados marcaram a melhoria no resultado em todas as três fases de leucemia mielóide crônica (CML) assim como no benefício em tratar um formulário da leucemia lymphocytic aguda (ALL) que compartilha da mesma anomalia genética que CML, o cromossoma de Philadelphfia.

“Esta droga é muito prometedora e parece neste momento oferecer uma opção eficaz para os pacientes que não conseguem uma resposta óptima à terapia de Gleevec,” diz Hagop Kantarjian, M.D., professor e cadeira do departamento da leucemia.

Se os estudos adicionais continuam a mostrar tais resultados, Kantarjian diz, ele acredita AMN107, que é formulário recolhido do comprimido, “substituirá Gleevec como o padrão de cuidado no futuro ou estará usado em combinação com ele.”

Ambo o CML e Philadelphfia-positivo TODOS são causados pela troca do material genético em células estaminais da medula entre dois cromossomas, que produz uma anomalia chamada o cromossoma de Philadelphfia. Este gene novo produz então uma quinase nova da tirosina (Bcr-Abl) essa sinais o crescimento que anormal da pilha aquele conduz à revelação da leucemia.

Quando Gleevec e AMN107 fecharem a actividade de Bcr-Abl, experiências do laboratório com mostra AMN107 é até 50 vezes mais poderoso porque liga mais eficientemente à enzima do que faz Gleevec.

Na fase eu ensaio clínico que está sendo relatado, 119 pacientes que eram resistentes a Gleevec fui dado AMN107, e a dose fui aumentado em alguns casos até a dobra doze. Os pesquisadores encontraram que a escala da resposta variou, segundo o formulário do cancro e a presença de mutações genéticas. Por exemplo, a resposta hematológica da droga (definida como o controle de contagens de glóbulo branco) variou de 44 por cento a 100 por cento em subgrupos diferentes de pacientes de CML, e da resposta citogénica de resistência (eliminação das pilhas com o defeito cancerígeno) variou de 22 por cento a 100 por cento. Havia uma resposta menos total em TODOS OS pacientes (que variam de 10 por cento a 33 por cento, segundo a extensão da doença).

Kantarjian nota que quando alguns pacientes foram melhor do que outro com AMN107, estes pacientes tiveram quase nenhumas outras opções do tratamento disponíveis.

Diz que os resultados sugerem que os médicos logo possam costurar a terapia da leucemia de acordo com o perfil molecular da doença, oferecendo tratamentos diferentes para subconjuntos dos pacientes baseados na assinatura molecular distinta do seu cancro.

O estudo colaborador foi conduzido por M.D. Anderson e incluiu a universidade da universidade de Francoforte e de Heidelberg em Alemanha, o H. Lee Moffitt Cancro Centro, Procura Diagnósticos e Novartis Fármacos Corporaçõ.