La droga AMN107 muestra promesa en resistencia de la leucemia a Gleevec

El agente apuntado AMN107 puede producir ventajas dramáticas en pacientes con algunas formas de la leucemia que sean resistentes a Gleevec, la terapia estándar para estos cánceres, dice a investigadores en el centro del cáncer de la Universidad de Texas M.D. Anderson.

En la 47.a reunión anual de la sociedad americana de la hematología (CENIZA), los investigadores denunciados marcaron la mejoría en resultado en tres fases de la leucemia mieloide crónica (CML) así como ventaja en tratar una forma de la leucemia linfocítica aguda (ALL) que comparte la misma anormalidad genética que CML, el cromosoma de Philadelphia.

“Esta droga es muy prometedora y aparece a este punto ofrecer una opción efectiva para los pacientes que no logran una reacción óptima a la terapia de Gleevec,” dice Hagop Kantarjian, M.D., profesor y silla del departamento de la leucemia.

Si los estudios adicionales continúan mostrar tales resultados, Kantarjian dice, él cree AMN107, que es forma admitida de la píldora, “reemplazará Gleevec como la asistencia estándar en el futuro o será utilizado conjuntamente con ella.”

Ambo CML y Philadelphia-positivo TODO es causado por el intercambio del material genético en células madres de la médula entre dos cromosomas, que produce una anormalidad llamada el cromosoma de Philadelphia. Este nuevo gen entonces produce una cinasa nueva de la tirosina (Bcr-Abl) esa las señales el incremento anormal de la célula que ése lleva al revelado de la leucemia.

Mientras que Gleevec y AMN107 cierran la actividad de Bcr-Abl, los experimentos del laboratorio con la demostración AMN107 es hasta 50 veces más potente porque ata más eficientemente a la enzima que hace Gleevec.

En la juicio clínica de la fase I que era denunciada, dieron 119 pacientes que eran resistentes a Gleevec AMN107, y la dosis fueron aumentados en algunos casos hasta el doblez doce. Los investigadores encontraron que el alcance de la reacción varió, dependiendo de la forma del cáncer y de la presencia de mutaciones genéticas. Por ejemplo, la reacción hematológica de la droga (definida como mando de las cuentas de glóbulo blanco) colocó a partir del 44 por ciento al 100 por ciento en diversos subgrupos de pacientes de CML, y de la reacción citogenética que aguantaba más (eliminación de células con el defecto cancerígeno) colocó a partir del 22 por ciento al 100 por ciento. Había reacción menos total en TODOS LOS pacientes (que colocan a partir del 10 por ciento al 33 por ciento, dependiendo del fragmento de la enfermedad).

Kantarjian observa que mientras que se fueron algunos pacientes mejor que otros con AMN107, estos pacientes tenían poco o nada de otras opciones del tratamiento disponibles.

Él dice que los resultados sugieren que los médicos pronto puedan adaptar terapia de la leucemia según el perfil molecular de la enfermedad, ofreciendo diversos tratamientos para los subconjuntos de pacientes basados en la firma molecular distinta de su cáncer.

El estudio colaborativo fue llevado por M.D. Anderson e incluyó la universidad de la universidad de Francfort y de Heidelberg en Alemania, el H. Lee Moffitt Cancer Center, Quest Diagnostics y Novartis Pharmaceuticals Corporation.