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O papel dos genes na revelação de linfomas non-Hodgkin

Um consórcio internacional de epidemilogists - incluindo o Dr. Alexandra Nieters e o professor Nikolaus Becker da divisão clínica da epidemiologia do centro de investigação do cancro alemão (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ) - conduziu a primeira - nunca investigação de factores genéticos na revelação do linfoma non-Hodgkin (NHL) em um estudo chamado InterLymph.

Os pesquisadores que colaboram dentro do consórcio internacional da epidemiologia do linfoma encontraram que as variações de blocos de apartamentos individuais do ADN nos genes que codificam para o factor de necrose de tumor das moléculas da sinalização e (TNF) o interleukin celulares 10 (IL-10) aumentam o risco de desenvolver o linfoma non-Hodgkin.

O estudo é uma etapa para desenvolver uma compreensão mais profunda da revelação dos linfomas, que podem conduzir às aproximações novas da prevenção e do tratamento no futuro. Os pesquisadores têm publicado agora seus resultados em linha na oncologia da lanceta do jornal.

O estudo é baseado nos dados recolhidos em oito estudos do caso-controle dos países diferentes que envolvem um total de 3586 pacientes do NHL e de 4018 indivíduos saudáveis como o grupo de controle. Os epidemiologistas centraram-se sua atenção sobre 12 variações diferentes de únicos blocos de apartamentos do ADN, chamadas os únicos polimorfismo do nucleotide, que são ficados situados nos genes cujos os produtos regulam funções importantes na resposta imune e na reacção anti-inflamatório. Para duas variações a respeito dos genes para (i) o factor de necrose de tumor e (ii) o interleukin, os investigador encontraram um risco individual elevado de linfoma non-Hodgkin. Analisando subtipos diferentes do NHL, descobriram que as duas variações do gene aumentam especificamente o risco de grande linfoma difuso da B-pilha, o tipo o mais comum de linfoma maligno. O risco da doença de indivíduos que levam uma cópia do polimorfismo raro no gene de TNF é elevado por 29 por cento; uma segunda cópia aumenta o risco por 65 por cento. Uma combinação de variações do gene em TNF e de IL-10 conduz a um aumento de 100 por cento do risco individual. O risco de linfoma folicular, um tipo geralmente menos agressivo de linfoma, não é influenciado pela combinação destas variações.

Nos últimos anos, a pesquisa do linfoma centrou-se primeiramente sobre a busca para factores de risco ambientais ou do estilo de vida. O estudo publicado agora é uma etapa importante para uma compreensão mais profunda igualmente de factores genéticos na revelação do NHL. “Nós tivemos duas batidas em doze factores que nós investigamos. Agora os trabalhos reais começam, porque nós estamos planeando estudar não somente a influência de factores genéticos na revelação de linfomas non-Hodgkin, mas igualmente em linfomas geralmente. Basicamente, nós somos interessados aqui em todos os genes que influenciam caminhos da sinalização dentro da pilha como em processos inflamatórios ou mecanismos celulares do reparo do ADN,” estados Alexandra Nieters, avaliando a importância do estudo para a pesquisa do linfoma. No futuro, os epidemiologistas estão planeando pôr mais ênfase em investigações combinadas de factores genéticos e ambientais na revelação do linfoma.

O estudo sublinha a importância da colaboração internacional na busca para causas genéticas das doenças crónicas: Tornou-se somente possível associando diversos estudos dos países diferentes. Esta era a única maneira de obter um suficiente número de participantes para fornecer os efeitos estatìstica apoiados, que não poderiam ter sido obtidos basearam nos estudos individuais.

Estabelecido em 2002, o consórcio de InterLymph é uma colaboração dos pesquisadores dos Estados Unidos, do Canadá, da Austrália, da Alemanha, do Itália, do Reino Unido, do França, da Espanha, da Irlanda, do Czechia, Suécia e da Dinamarca que estão procurarando comum por causas possíveis e por factores de risco dos cancros do sistema linfático. Há uns planos para estender a colaboração para incluir países asiáticos e africanos.

Os linfomas são divididos em dois tipos principais: A doença e os linfomas non-Hodgkin de Hodgkin (NHL). Os linfomas Non-Hodgkin incluem muitas variações dos cancros linfáticos, que diferem fortemente na progressão da estrutura e da doença do tecido. Em Alemanha, aproximadamente 13.000 povos são diagnosticados com NHL todos os anos, mais que 5.000 morrem dele todos os anos.

Este projecto do consórcio de Interlymph é financiado pela fundação internacional da leucemia de José Carreras e pelo escritório federal para a protecção de radiação.

A tarefa do Deutsches Krebsforschungszentrum em Heidelberg (centro de investigação do cancro alemão, DKFZ) é investigar sistematicamente os mecanismos da revelação do cancro e identificar factores de risco do cancro. Os resultados desta investigação básica são esperados conduzir às aproximações novas na prevenção, no diagnóstico e no tratamento do cancro. O centro é financiado a 90 por cento pelo Ministério da Educação e pela pesquisa federais e a 10 por cento pelo estado de Baden-Wuerttemberg. É um membro da associação de Helmholtz de centros de pesquisa nacionais (Helmholtz-Gemeinschaft Deutscher Forschungszentren e.V.).