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A proteína faltante C/EBPb pode ser causa da infertilidade

A ausência de uma proteína chave pode conduzir à infertilidade. Os pesquisadores nas Universidades de Illinois no Urbana-Campo relatam que as experiências que envolvem ratos -- para para ser detalhado nas continuações da Academia Nacional das Ciências -- indique que a obrigação da proteína C/EBPb do factor da transcrição esta presente no útero para que a gravidez ocorra.

O estudo aparece em linha no Web site de PNAS.

Sem ele, dizem, um embrião não pode sobreviver no tecido uterina ou no anexo ao fluxo sanguíneo de uma matriz. Outros genes igualmente jogam papéis, mas C/EBPb é crítico para a implantação de um embrião, disse Milão K. Bagchi, um professor da fisiologia molecular e integrative.

C/EBPb é sabido scientifically como proteína obrigatória de CCAAT/Enhancer beta. É regulado pelas hormonas hormona estrogénica e progesterona. Em circunstâncias normais, a proteína, conduzida na maior parte pela progesterona, é expressada ràpida e em grandes quantidades durante o período de quatro dias crítico da implantação nos ratos, Bagchi disse.

Durante este período, diplomatas de um embrião à parede do útero, avanços nele e eventualmente diplomatas ao fluxo sanguíneo e aos formulários a placenta. Para que uma gravidez bem sucedida ocorra, as pilhas stromal do útero devem ser transformadas nas pilhas decidual, que segregam os nutrientes que permitem que o embrião sobreviva até que obstrua no fluxo sanguíneo. C/EBPb é necessário para o decidualization, pesquisadores descobertos.

“Esta proteína no rato está igualmente nos seres humanos,” Bagchi disse. “Nós acreditamos que joga um papel crítico na gravidez humana. É expressado no endométrio humano em uma hora que coincida com a época da implantação. Nós demonstramos muito claramente no rato que na ausência de C/EBPb lá não é nenhum decidualization. Nós transferimos embriões viáveis do rato dos ratos saudáveis nos ratos que faltam o gene, e a gravidez falhou.”

O projecto começou mais de quatro anos há. Primeiramente, os pesquisadores usaram microarrays do ADN para identificar a expressão genética sob circunstâncias normais e anormais durante a implantação. Depois que o perfilamento do RNA de mensageiro zerou dentro na actividade de C/EBPb, os pesquisadores colaboraram com o Peter F. Johnson do laboratório do instituto nacional para o cancro da dinâmica e da sinalização da proteína, que criaram os ratos que faltaram a proteína.

Os ratos experimentais foram usados então para observar os relacionamentos das hormonas e de seus receptors com a proteína sob circunstâncias de variação durante o período crítico da implantação. Em fazê-lo, os pesquisadores determinaram que C/EBPb é um mediador crítico da compreensibilidade da hormona esteróide no útero.

“Este gene é expressado quando o útero está pronto para o acessório do embrião,” disse o co-autor Indrani C. Bagchi, um professor de ciências biológicas veterinárias na faculdade da medicina veterinária em Illinois. “Sua presença indica um indicador para o sucesso.”

Se os resultados replicated no tecido humano, como esperado, disse, a presença da proteína poderiam transformar-se um marcador vital do gene para prever a prontidão uterina para a gravidez.

“A taxa de êxito para a prática in vitro da fecundação é actualmente, em média, aproximadamente 25 por cento,” disse. “O problema grave é que as circunstâncias que ocorrem quando o embrião é transferido frequentemente não são o melhor no útero. Não se sabe se o útero está pronto para aceitar um embrião, embriões tão frequentemente múltiplos é transferido nas esperanças que uma anexará. Nos estudos futuros, a confirmação de C/EBPb como um marcador que indique correctamente prontidão uterina para a implantação no ser humano é provável aliviar estes defeitos.”

Outros co-autores do papel eram estudante doutoral Srinivasa Raju Mantena, pesquisadores pos-doctoral Athilakshmi Kannan e Yong-Pil Cheon, e cientista Quanxi Li da pesquisa, tudo no laboratório veterinário das ciências biológicas de Indrani Bagchi.