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La proteína faltante C/EBPb puede ser causa de la infertilidad

La ausencia de una proteína dominante puede llevar a la infertilidad. Los investigadores en la Universidad de Illinois en el Urbana-Chamán denuncian que los experimentos que implican ratones -- para ser detallado en los procedimientos de la National Academy of Sciences -- indique que la proteína C/EBPb del factor de la transcripción debe estar presente en el útero para que ocurra el embarazo.

El estudio aparece en línea en el Web site de PNAS.

Sin él, dicen, un embrión no puede sobrevivir en tejido o la fijación uterino al abastecimiento de la sangre de un molde-madre. Otros genes también desempeñan papeles, pero C/EBPb es crítico para la implantación de un embrión, dijo Milán K. Bagchi, profesor de la fisiología molecular e integrante.

C/EBPb se conoce científico como proteína obligatoria de CCAAT/Enhancer beta. Es regulado por las hormonas estrógeno y progesterona. En condiciones normales, la proteína, impulsada sobre todo por la progesterona, se expresa rápidamente y en granes cantidades durante el período de cuatro días crítico de la implantación en ratones, Bagchi dijo.

Durante este período, attaches de un embrión a la pared del útero, avances en él y eventual attaches al abastecimiento y a las formas de sangre la placenta. Para que un embarazo acertado ocurra, las células stromal del útero se deben transformar en las células decidual, que secretan los alimentos que permiten que el embrión sobreviva hasta que tape en el abastecimiento de sangre. C/EBPb es necesario para el decidualization, los investigadores descubiertos.

“Esta proteína en el ratón está también en seres humanos,” Bagchi dijo. “Creemos que desempeña un papel crítico en embarazo humano. Se expresa en el endometrio humano al mismo tiempo que coincide con la época de la implantación. Hemos demostrado muy sin obstrucción en el ratón que en ausencia de C/EBPb allí no es ningún decidualization. Transferimos embriones viables del ratón de ratones sanos en los ratones que faltaban el gen, y el embarazo falló.”

El proyecto comenzó hace más de cuatro años. Primero, los investigadores utilizaron microarrays de la DNA para determinar la expresión génica bajo condiciones normales y anormales durante la implantación. Después de que el perfilado del ARN de mensajero pusiera a cero hacia adentro en actividad de C/EBPb, los investigadores colaboraron con Peter F. Johnson del laboratorio del Instituto Nacional del Cáncer de la dinámica y de la transmisión de señales de la proteína, que crearon los ratones que faltaron la proteína.

Los ratones experimentales entonces fueron utilizados para observar los lazos de las hormonas y de sus receptores con la proteína bajo condiciones diversas durante el período crítico de la implantación. De este modo, los investigadores determinaron que C/EBPb es un mediador crítico de la correspondencia de la hormona esteroide en el útero.

Se expresa “este gen cuando el útero está listo para la agregación del embrión,” dijo al co-autor Indrani C. Bagchi, profesor de ciencia biológicas veterinarias en la universidad de la veterinaría en Illinois. “Su presencia indica una ventana para el éxito.”

Si las conclusión se repliegan en tejido humano, como se esperaba, ella dijo, la presencia de la proteína podrían convertirse en un marcador vital del gen para predecir la disposición uterina para el embarazo.

“El índice de éxito para la práctica de la fertilización in vitro está actualmente, por término medio, el cerca de 25 por ciento,” ella dijo. “El problema grave es que las condiciones que ocurren cuando el embrión se transfiere a menudo no son el mejor en el útero. No se sabe si el útero está listo para validar un embrión, los embriones tan a menudo múltiples se transfiere en las esperanzas que una sujetará. En los estudios futuros, la confirmación de C/EBPb como marcador que indique correctamente disposición uterina para la implantación en el ser humano es probable aliviar estos defectos.”

Otros co-autores del papel eran estudiante doctoral Srinivasa Raju Mantena, investigadores postdoctorales Athilakshmi Kannan y Yong-Pil Cheon, y científico Quanxi Li, todo de la investigación en laboratorio veterinario de las ciencia biológicas de Indrani Bagchi.