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L'Identification de la dégradation de protéine de Gli signale que directement latence de tumeur d'affect

M. Anthony E. Oro et collègues (Université de Stanford) ont recensé deux la dégradation que principale de protéine de Gli signale que directement latence de tumeur d'affect dans un modèle de souris de cancer de la peau humain.

Leur papier a été rendu accessible en ligne en avant de l'épreuve et apparaîtra sur le panneau de la question du 1er février des Gènes et du Développement de tourillon scientifique.

Les protéines de Gli sont les médiateurs transcriptionnels de la voie intracellulaire de signalisation de Hérisson Sonique. Chut la signalisation Anormale est impliquée dans un grand choix d'anomalies congénitales humaines et environ de 25% de tumeurs humaines. Le M. Oro et collègues a trouvé deux séquences dans la protéine Gli1 - DN appelé et C.C - qui sont identifiés par le protéasome et facilitent la destruction de protéine de Gli. Les Mutations dans ces séquences (ou « degrons » car elles sont appelées) évitent la dégradation Gli1, entraînant, plutôt, la protéine Gli1 pour s'accumuler, et mènent à la tumorigenèse accélérée.

« Bien Que nous avons su induire la signalisation de hérisson en cellules a joué un rôle majeur dans l'induction humaine de cancer et maintenance, nous avons été déconcertés par pourquoi cela a pris tellement longtemps dans de nombreux cas. Nous avons été excités pour constater que les cellules normales ont une voie de se protéger contre trop de la protéine active de Gli et étonné pour découvrir que les cellules cancéreuses semblent avoir désarmé cette capacité. »

Le M. Oro et collègues a utilisé les souris transgéniques exprimant les formes variées de la protéine Gli1 pour expliquer la barrette entre l'accumulation Gli1 et la latence de tumeur. Les souris Transgéniques exprimant le type sauvage Gli1 (dans ce que les degrons sont complet intacts) développent la tumeur (BCC) comme un carcinome de cellule basale pendant 6-8 semaines après la naissance. Les Souris exprimant une forme modifiée du DN ou du C.C (dans quel Gli1 est partiellement stabilisé) développent les lésions comme BCC à un âge plus jeune. Remarquablement, les souris avec les formes mutées des deux degrons (dans quel Gli1 n'est pas dégradé par le protéasome) meurent à la naissance, présentant les lésions cutanées ulcérantes sévères assimilées à l'être humain BCCs.

Ce travail prouve d'une façon convaincante que l'accumulation de protéine de Gli contribue à la latence de la formation Chut-Dépendante de tumeur, et que la modulation de la stabilité de protéine de Gli peut représenter ainsi un traitement anticancéreux nouveau. « Nous espérons que nos études mèneront aux voies d'augmenter la capacité des cellules de se débarasser de Gli et arrêter le développement du cancer, » ajoute M. Oro.

http://www.cshl.edu