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A Identificação da degradação da proteína de Gli sinaliza que directamente latência do tumor da influência

O Dr. Anthony E. Oro e colegas (Universidade de Stanford) identificou dois que a degradação chave da proteína de Gli sinaliza que directamente latência do tumor da influência em um modelo do rato do cancro de pele humano.

Seu papel foi feito acessível em linha antes da cópia e aparecerá na tampa da introdução do 1º de fevereiro dos Genes & da Revelação do jornal científico.

As proteínas de Gli são mediadores transcricionais do caminho intracelular da sinalização do Ouriço Sónico. Shh a sinalização Aberrante é implicada em em uma variedade de defeitos congénitos humanos e aproximadamente 25% de tumores humanos. O Dr. Oro e colegas encontrou duas seqüências na proteína Gli1 - Dn e a C.C. chamados - que são reconhecidos pelo proteasome e facilitam a destruição da proteína de Gli. As Mutações nestas seqüências (ou em “degrons” enquanto são chamados) impedem a degradação Gli1, causando, um pouco, a proteína Gli1 para acumular, e conduzem-na ao tumorigenesis acelerado.

“Embora nós soubemos induzir a sinalização do ouriço nas pilhas jogou um papel importante na indução humana do cancro e manutenção, nós fomos confundidos por porque tomou tão por muito tempo em muitos casos. Nós éramos entusiasmado encontrar que as pilhas normais têm uma maneira de se proteger de demasiado da proteína activa de Gli e surpreendido descobrir que as células cancerosas parecem ter desarmado essa capacidade.”

O Dr. Oro e colegas usou os ratos transgénicos que expressam vários formulários da proteína Gli1 para demonstrar a relação entre a acumulação Gli1 e a latência do tumor. Os ratos Transgénicos que expressam o selvagem-tipo Gli1 (em qual os degrons são completamente intactos) desenvolvem a pilha básica (BCC) carcinoma-como o tumor 6-8 semanas após o nascimento. Os Ratos que expressam um formulário alterado do Dn ou da C.C. (em que Gli1 é estabilizado parcialmente) tornam-se BCC-como lesões em uma idade mais adiantada. Notàvel, os ratos com formulários transformados de ambos os degrons (em que Gli1 não é degradado pelo proteasome) morrem no nascimento, apresentando as lesões de pele ulcerando-se severas similares ao ser humano BCCs.

Este trabalho mostra de forma convincente que a acumulação da proteína de Gli contribui à latência da formação Shh-Dependente do tumor, e que a modulação da estabilidade da proteína de Gli pode assim representar uma terapia anticancerosa nova. “Nós esperamos que nossos estudos conduzirão às maneiras de aumentar a capacidade da pilha para obter livrados de Gli e para parar a revelação do cancro,” adiciona o Dr. Oro.

http://www.cshl.edu