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La Identificación de la degradación de la proteína de Gli hace señales que directamente tiempo de espera del tumor de la influencia

El Dr. Anthony E. Oro y colegas (Universidad de Stanford) ha determinado dos que la degradación dominante de la proteína de Gli hace señales que directamente tiempo de espera del tumor de la influencia en un modelo del ratón del cáncer de piel humano.

Su papel se ha hecho accesible en línea delante de huella y aparecerá en la tapa de la aplicación del 1 de febrero los Genes y el Revelado del gorrón científico.

Las proteínas de Gli son mediadores transcriptivos del camino intracelular de la transmisión de señales del Erizo de Sonic. Shh la transmisión de señales Aberrante se implica en una variedad de defectos de nacimiento humanos y de cerca de 25% de tumores humanos. El Dr. Oro y colegas encontró dos series en la proteína Gli1 - Dn llamado y DC - que son reconocidos por el proteasome y facilitan la destrucción de la proteína de Gli. Las Mutaciones en estas series (o los “degrons” mientras que se llaman) previenen la degradación Gli1, causando, bastante, la proteína Gli1 para acumular, y llevan al tumorigenesis acelerado.

“Aunque sabíamos inducir la transmisión de señales del erizo en células desempeñó un papel importante en la inducción humana del cáncer y mantenimiento, nos desconcertamos porqué duró tan en muchos casos. Nos excitaron para encontrar que las células normales tienen una manera de protegerse contra demasiado de la proteína activa de Gli y sorprendida para descubrir que las células cancerosas aparecen haber desarmado esa capacidad.”

El Dr. Oro y colegas utilizó los ratones transgénicos que expresaban los diversos formularios de la proteína Gli1 para demostrar la conexión entre la acumulación Gli1 y el tiempo de espera del tumor. Los ratones Transgénicos que expresan el salvaje-tipo Gli1 (en cuál están totalmente intactos los degrons) desarrollan la célula básica (BCC) carcinoma-como tumor 6-8 semanas después del nacimiento. Los Ratones que expresan un formulario alterado del Dn o de DC (en qué Gli1 se estabiliza parcialmente) se convierten BCC-como lesiones en una edad anterior. Notable, los ratones con los formularios transformados de ambos degrons (en qué Gli1 no es degradado por el proteasome) mueren en el nacimiento, presentando las lesiones de piel que se ulceran severas similares al ser humano BCCs.

Este trabajo muestra convincentemente que la acumulación de la proteína de Gli contribuye al tiempo de espera de la formación Shh-Relacionada del tumor, y que la modulación de la estabilidad de la proteína de Gli puede representar así una terapia anticáncer nueva. “Esperamos que nuestros estudios lleven a las maneras de aumentar la capacidad de la célula de librarse de Gli y parar el revelado del cáncer,” agrega al Dr. Oro.

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