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A proteína amplifica sinais de ferimento do ADN - mecanismo genético do reparo das sugestões para impedir tumores

Uma colaboração Clínica-conduzida Mayo da pesquisa descobriu que a proteína MDC1 amplifica sinais fracos de ferimento do ADN assim que o reparo genético pode começar.

Uma vez que amplificados, mesmo os sinais de baixo nível de dano tornam-se fortes bastante para activar os processos naturais do reparo da pilha quando o ferimento for o mais maleável reparar.

Como esta “chamada de socorro” foi comunicada não era claro até este encontrar, que aparece na introdução do 20 de janeiro da pilha molecular. A pesquisa foi conduzida em colaboração com colegas da Universidade de Harvard e da Universidade do Texas, Austin.

“É importante que as lesões do ADN obtêm reparadas porque então nós não obtemos mutações,” dizem Junjie Chen, Ph.D., pesquisador da oncologia da clínica de Mayo e líder da equipe da clínica de Mayo. “Este é apenas um mecanismo envolvido em ferimento de comunicação aos processos do reparo, mas é um começo importante a compreender como nós pudemos os tratamentos novos de projecto dia que ajudam este sistema do reparo a recuperar de ferimento ou a resistir ferimento.”

A deficiência orgânica do caminho da resposta de dano do ADN faz o gene instável. A instabilidade Genomic é a força motriz na formação do tumor, que é porque os pesquisadores do cancro em todo o mundo se estão centrando sobre a compreensão do caminho da resposta de dano do ADN. Conhecer como a pilha comunica ferimento do ADN para alertar o sistema do reparo é uma primeira etapa importante a projetar terapias novas para cancros e outras doenças.

O processo do controlo de danos é contínuo e essencial à saúde. O ADN deve reparar-se assim que as instruções que dá para operar funções corporais estão correctas. Em um trabalho mais adiantado, os pesquisadores da clínica de Mayo determinaram que MDC1 é importante para o processo do reparo -- mas não conheceram seu papel.

O ADN é danificado facilmente e frequentemente por fontes ambientais e químicas tais como a radiação ultravioleta, o fumo do cigarro, e outras toxinas naturais e artificiais. Estes criam locais ou lesões de ferimento. Em situações saudáveis, os caminhos do sinal do reparo do ADN estão monitorando competente para dano e estão alertando o sistema do reparo quando as lesões do ADN são detectadas.

“Na maioria das vezes nós não encontramos realmente dano severo na pilha; a maioria do dano ao ADN é ferimento suave -- como baixas doses da luz solar, das” Dr. Chen notas. “Mas é ainda ferimento, e nós queremos repará-lo o mais cedo possível assim que as coisas não obtêm mais ruins. É por isso nossa pergunta era: Como a pilha detecta sinais de dano da baixo-dose? Nós acreditamos que este processo da amplificação envolver MDC1 é a resposta a essa pergunta, e isso é crítico porque envolveu mesmo em ferimento muito subtil, tal como uma única ruptura da costa do ADN -- qual é muito pequeno. É um caminho muito sensível de uma comunicação.”

Para investigar o papel da proteína MDC1, os pesquisadores interromperam o gene MDC1 nos ratos e compararam-nos aos ratos normais. A tensão projetada dos ratos que faltam MDC1 era extremamente sensível a dano do ADN -- e incapaz de repará-la. Os ratos de MDC1-deficient mostraram sintomas do atraso de crescimento, da infertilidade masculina, de defeitos imunes e de instabilidade do cromossoma.

Agora que compreendem o papel de MDC1 em chamadas de socorro de amplificação do ADN ferido para cue o processo do reparo, os pesquisadores de Mayo estão investigando um outro sistema que pareça jogar um papel similar na pilha. “Se nós podemos compreender todos os caminhos envolvidos em sinalizar o processo do reparo do ADN, nós podemos poder desenvolver uma aproximação detalhada a controlar os sinais tratar a doença,” diz o Dr. Chen.

Outros membros da equipa de investigação da clínica de Mayo incluem: Zhenkun Lou, Ph.D.; Minter-Dykhouse de Katherine; e janeiro camionete Deursen, membros da equipa do Ph.D. da Faculdade de Medicina de Harvard inclui Sonia Franco, M.D., Ph.D.; Monica Gostissa, Ph.D.; Manis de John, M.D.; e Frederick Alt, membros da equipa da Universidade do Texas, Austin do Ph.D., inclui Tanya Paull, Ph.D. e Melissa Rivera. Os colaboradores do instituto nacional para o cancro eram Andre Nussenzweig, Ph.D. e Arkady Celeste, Ph.D. O trabalho foi apoiado por concessões dos institutos de saúde nacionais.