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Ligue entre níveis elevados de uma proteína HtrA1 e preeclampsia

Os pesquisadores da clínica de Mayo encontraram uma associação entre anormalmente níveis elevados de uma proteína nomeada HtrA1 e preeclampsia, uma elevação repentina e perigosa na pressão sanguínea que pode conduzir à entrega prematura, à inabilidade ou à morte para a matriz e o feto.

A circunstância, que afecta 5 a 8 por cento das gravidezes no mundo inteiro, constitui uma emergência médica e exige frequentemente uma entrega da cesariana. A circunstância é calculada para causar todos os anos 50.000 a 76.000 mortes maternas.

O trabalho da clínica de Mayo é o primeiro para ligar níveis elevados de HtrA1 em tecidos placental do terceiro-trimestre com o preeclampsia severo. Os resultados serão relatados na sociedade para a reunião anual da medicina Materno-Fetal em Miami.

Embora a preliminar, os resultados pode um dia conduzir à revelação de uma análise de sangue para seguir os níveis HtrA1 para identificar mulheres em risco do preeclampsia. Actualmente nenhum teste com carácter de previsão existe para o preeclampsia.

Nota Brian Brost, M.D., especialista de alto risco da gravidez da clínica de Mayo e investigador superior do estudo, “está certamente demasiado adiantada dizer que HtrA1 é um biomarker do preeclampsia, mas os resultados iniciais são realmente encorajadores, porque a causa desta complicação séria da gravidez não foi compreendida bem.”

Funminiyi Ajayi, M.D., pesquisador de Mayo e co-autor do papel, recolheu as amostras placental e reviu os resultados. “De um ponto de vista da ciência básica, este é uma contribuição importante para a compreensão de uma série complexa de eventos que nós esperamos um dia poder inverter ou impedir,” diz o Dr. Ajayi.

Significado da pesquisa da clínica de Mayo

Os pesquisadores da clínica de Mayo são os primeiros para tomar duas etapas importantes para desenvolver uma compreensão melhor do preeclampsia. Estes “primeiros” consistem:

  1. Avaliando uma associação entre o preeclampsia e os níveis de HtrA1 encontrado em tecidos placental. Os níveis testados pesquisadores da clínica de Mayo de HtrA1 em pilhas específicas das placenta obtidas das mulheres diagnosticadas com preeclampsia e comparadas estas amostras de tecido às placenta das entregas normais. Trinta placenta foram avaliadas. Todos os pares placental -- normal e preeclamptic -- foram combinados pela fase gestacional. As placenta foram categorizadas em termos da pressão sanguínea da matriz como o “normal,” “preeclampsia suave” e “preeclampsia severo,” de acordo com os critérios aceitados ajustados pela faculdade americana dos ginecologista e dos ginecologistas. Pacientes com doenças subjacentes -- como o diabetes -- isso pôde alterar a pressão sanguínea não foi incluído no estudo.
  2. Documentação que o nível de HtrA1 está alterado no tecido placental das mulheres preeclamptic. Na investigação da clínica de Mayo, HtrA1 foi encontrado em umas quantidades mais altas em placenta do terceiro-trimestre das mulheres com preeclampsia severo. Porque as maiores quantidades de HtrA1 indicam a maior severidade placental da aflição e da doença, desenvolver uma análise de sangue para detectar níveis de HtrA1 pode possivelmente servir como um sistema de alerta rápida que as circunstâncias placental estejam mudando. A esperança é que um teste tão com carácter de previsão permitiria que os médicos controlassem o preeclampsia em uma base do nonemergency quando está ameaçando menos para a matriz e o feto, ou possivelmente planejassem terapias para parar o processo ou para o impedir completamente, de acordo com o Dr. Brost.

Biologia do fundo

Antes da investigação actual da clínica de Mayo, a proteína HtrA1 foi sabida para ser envolvida na morte celular, na mudança da pilha e no “invasiveness programados,” a capacidade das pilhas para invadir e colonizar áreas novas. Este processo pode ser saudável -- como em estabelecer o crescimento de uma placenta no útero durante o primeiro trimestre. A invasão igualmente pode ser insalubre -- como no caso do cancro, um outro contexto em que o papel de HtrA1 foi estudado bem.

Na investigação da clínica de Mayo em HtrA1 e em preeclampsia, os resultados sugerem que os níveis aumentados de HtrA1 danifiquem o funcionamento correcto durante a segunda etapa do crescimento das pilhas placental chaves chamadas cytotrophoblasts. Seu trabalho é invadir o útero para estabelecer a placenta. Apenas como HtrA1 faz este não é sabido. Uma possibilidade é que suas moléculas “cabem” no lugar no enigma molecular para activar o crescimento anormal. Isto é teòrica possível porque as moléculas HtrA1 são estrutural similares a outras moléculas, insulina-como proteínas obrigatórias dos factores de crescimento (IGF), de acordo com os pesquisadores da clínica de Mayo. A pesquisa mostrou que uma proteína obrigatória do excesso IGF interrompe o crescimento dos cytotrophoblasts e igualmente o conduz à deficiência orgânica da placenta e crescimento fetal danificado.