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Des chercheurs créent un modèle animal de toute les caractéristiques schizophréniques

Les chercheurs ont développé une souche de souris dans lequel l'activité anormale de la machinerie de dopamine dans une partie spécifique du cerveau provoque des troubles cognitifs et comportementaux imitant ceux des schizophrènes humain.

La réalisation est important, car la création d'un modèle animal de toute caractéristique schizophrène n'a pas été fait avant. Et la complexité génétique et physiologique de la schizophrénie ont sérieusement entravé les efforts visant à comprendre le trouble.

Dr.S Christoph Kellendonk, Eleanor H. Simpson, Eric R. Kandel et ses collègues ont rapporté leurs développement du modèle de la souris dans un article paru dans le numéro de Février 16, 2006, du Neuron .

Dans un aperçu de l'étude dans le même numéro de Neuron, neuroscientifique Solomon Snyder a écrit que les résultats des chercheurs »- ainsi que des études impliquant des gènes spécifiques dans la schizophrénie -« servir de base à l'optimisme "que les souris conçues pourraient fournir un modèle animal pour la schizophrénie. "Dans ce cas, les souris transgéniques développés par Kellendonk et ses collègues peuvent fournir un outil précieux pour la compréhension de cette plus maligne de troubles mentaux», a écrit Snyder.

Kellendonk et ses collègues ont fondé leurs expériences sur une théorie largement acceptée que l'hyperactivité dans les machines de dopamine dans le cerveau joue un rôle central dans la schizophrénie. La dopamine est un neurotransmetteur majeur dans le cerveau - un messager chimique qui lance un neurone à son voisin pour déclencher un influx nerveux dans le neurone récepteur.

Les médicaments antipsychotiques majeurs sont considérés comme «cadran vers le bas" de la machine en bloquant les récepteurs dopaminergiques de la dopamine sur la surface des neurones. Aussi, les amphétamines, qui libèrent la dopamine, sont connus pour aggraver les symptômes schizophréniques.

Les chercheurs ont également fondé leur expériences sur des preuves que des anomalies dans la région du cerveau connue comme le striatum peut affecter les fonctions cognitives chez les schizophrènes - par influencer indirectement le cortex préfrontal, un centre majeur pour la fonction cognitive.

Pour imiter les machines dopamine hyperactif, les chercheurs ont créé une souche de souris génétiquement modifiées dans lesquelles les récepteurs de dopamine étaient surexprimés uniquement dans le striatum. Qui plus est, ils ont conçu la souche de souris afin qu'elles pourraient fermer cette surexpression en donnant à la souris de l'antibiotique doxycycline.

Les chercheurs ont constaté que les animaux n'ont montré aucune différence conçu à partir des souris normales dans leur fonctionnement cognitif général, le niveau d'activité, le fonctionnement sensorimoteur, ou l'anxiété.

Cependant, les souris ne montrent les mêmes types de déficits cognitifs spécifiques vu chez les schizophrènes humain. Dans les tests utilisant des labyrinthes, les animaux ont montré des déficits dans la «mémoire de travail» - le stockage temporaire des informations requises pour une tâche. Les animaux ont également montré la souplesse de comportement les plus pauvres, ils étaient moins capables que les souris normales d'inverser leur association d'une odeur particulière avec une récompense.

Les analyses biochimiques du cerveau des animaux ont révélé que l'activité des récepteurs de dopamine supérieure dans le striatum contribué à anomalies de la fonction corticale préfrontale.

Surtout, les chercheurs ont trouvé, ils ne pouvaient inverser ces déficits cognitifs en utilisant l'antibiotique à calmer les machines dopamine. Cette constatation suggère que l'effet de la dopamine machines anormale a été le développement, ils ont dit.

"Si l'activation accrue de [dopamine] récepteurs contribue en effet à des déficits cognitifs des patients atteints de schizophrénie, nos données pourraient expliquer pourquoi les antipsychotiques ne grandement améliorer les déficits cognitifs», ont écrit les chercheurs. "Les altérations physiologiques qui sont responsables des déficits cognitifs peuvent être présents bien avant que le premier épisode psychotique, lorsque le traitement commence habituellement. Ainsi, le traitement par les neuroleptiques typiques peut être trop tard pour inverser les modifications physiologiques qui sont responsables des déficits cognitifs."

Les chercheurs ont averti que "les modèles de rongeurs de la schizophrénie ont des limites importantes. Les circuits neuronaux chez les personnes affectées sont plus complexes que les circuits analogues chez les rongeurs. En particulier, la taille relative du cortex préfrontal qui est impliqué dans les déficits cognitifs est bien moindre dans les rongeurs que chez les primates. Certains des symptômes cognitifs tels que des hallucinations ou des délires sont impossibles à résoudre.

«Toutefois, les modèles de rongeurs ont l'avantage de permettre des tests directs de cause à effet pour des aspects spécifiques de la maladie, tels que certains des déficits cognitifs», ont-ils conclu. «Nous ici ont été en mesure d'introduire une altération génétique moléculaire unique d'une façon limitée et régulée, et d'étudier ses conséquences physiologiques et comportementaux."