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I Ricercatori creano il modello animale di tutte le caratteristiche schizofreniche

I Ricercatori hanno sviluppato una razza del mouse in cui l'attività anormale del macchinario della dopamina in una parte specifica del cervello causa i danni conoscitivi e comportamentistici che imitano quelli in schizophrenics umani.

Il risultato è importante, perché creare un modello animale di alcune caratteristiche schizofreniche non è stata fatta prima. E le complessità genetiche e fisiologiche della schizofrenia hanno ostacolato seriamente gli sforzi per capire il disordine.

Dr.s Christoph Kellendonk, Eleonor H. Simpson, Eric R. Kandel e colleghi ha riferito il loro sviluppo del modello del mouse in un articolo nell'emissione del 16 febbraio 2006 del Neurone.

In una previsione dello studio nella stessa emissione del Neurone, il neuroscenziato Solomon Snyder ha scritto che i risultati dei ricercatori--con gli studi che implicano i geni specifici nella schizofrenia--“permetta una base per ottimismo„ che i mouse costruiti potrebbero fornire un modello animale per la schizofrenia. “In questo caso, i mouse transgenici sviluppati da Kellendonk ed i colleghi possono fornire uno strumento apprezzato per la comprensione del questo più maligno dei disturbi mentali,„ hanno scritto Snyder.

Kellendonk ed i suoi colleghi hanno basato i loro esperimenti su una teoria ampiamente accettata che l'iperattività nel macchinario della dopamina del cervello svolge un ruolo centrale nella schizofrenia. La Dopamina è un neurotrasmettitore importante nel cervello--un messaggero chimico che un neurone lancia al suo vicino per avviare un impulso nervoso nel neurone di ricezione.

Le droghe antipsicotiche principali sono credute “per comporre giù„ il macchinario della dopamina bloccando i ricevitori per dopamina sulla superficie dei neuroni. Inoltre, le anfetamine, che rilasciano la dopamina, sono conosciute per aggravare i sintomi schizofrenici.

I ricercatori egualmente hanno basato i loro esperimenti su prova che le anomalie nella regione del cervello conosciuta come lo striatum possono pregiudicare la funzione conoscitiva in schizophrenics--indirettamente influenzando la corteccia prefrontale, un centro importante per la funzione conoscitiva.

Per imitare il macchinario iperattivo della dopamina, i ricercatori hanno creato una razza geneticamente alterata del mouse in cui i ricevitori della dopamina overexpressed soltanto nello striatum. Che Cosa è più, hanno costruito la razza del mouse in modo che potessero interrompere questa sovraespressione dando ai mouse la doxiciclina antibiotica.

I ricercatori hanno trovato che gli animali costruiti non hanno evidenziato differenza dai mouse normali nel loro funzionamento conoscitivo generale, livello di radioattività, nel funzionamento sensorimotorio, o nell'ansia.

Tuttavia, i mouse hanno mostrato gli stessi generi di deficit conoscitivi specifici veduti in schizophrenics umani. Nelle prove facendo uso dei labirinti, gli animali hanno mostrato i deficit “nella memoria di lavoro„--la registrazione temporanea di informazioni richiesta per un compito. Gli animali egualmente hanno mostrato la flessibilità comportamentistica più difficile; potevano meno che i mouse normali invertire la loro associazione di un odore particolare con una ricompensa.

Le analisi Biochimiche dei cervelli degli animali hanno rivelato che l'attività in eccesso del ricevitore della dopamina nello striatum ha contribuito alla funzione corticale prefrontale anormale.

D'importanza, ha trovato i ricercatori, essi non ha potuto invertire questi deficit conoscitivi usando l'antibiotico per ammortizzare giù il macchinario della dopamina. Ciò che trova suggerisce che l'effetto del macchinario anormale della dopamina sia stato inerente allo sviluppo, essi ha detto.

“Se l'attivazione aumentata dei ricevitori [della dopamina] effettivamente contribuisce ai deficit conoscitivi dei pazienti con la schizofrenia, i nostri dati potrebbero spiegare perché gli antipsicotici notevolmente non migliorano i deficit conoscitivi,„ hanno scritto i ricercatori. “Le alterazioni fisiologiche che sono responsabili dei deficit conoscitivi possono essere presenti molto prima del primo episodio psicotico, quando il trattamento comincia solitamente. Quindi, il trattamento con gli antipsicotici tipici può essere troppo recente per invertire le alterazioni fisiologiche che sono responsabili dei deficit conoscitivi.„

I ricercatori hanno avvertito che “i modelli del Roditore della schizofrenia presentano le limitazioni significative. I circuiti di un neurone influenzati nella gente sono più complessi dei circuiti analoghi in roditori. In particolare, la dimensione relativa della corteccia prefrontale che è compresa nei deficit conoscitivi è molto più piccola in roditori che in primati. Alcuni dei sintomi conoscitivi quali le allucinazioni o i delirii sono impossibli da indirizzare.

“Tuttavia, il roditore che i modelli presentano il vantaggio di permettere le prove dirette delle relazioni di causa-effetto per gli aspetti specifici della malattia, come alcuni dei deficit conoscitivi,„ essi ha concluso. “Qui abbiamo potuti introdurre geneticamente una singola alterazione molecolare ad un modo limitato e regolamentato e studiare le sue conseguenze comportamentistiche e fisiologiche.„

I ricercatori hanno detto che i loro risultati suggeriscono che i sintomi conoscitivi della schizofrenia potessero risultare dalle differenze genetiche sottili nel gene del ricevitore della dopamina in schizophrenics che aumentano l'attività del ricevitore.

http://www.neuron.org/