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Os Pesquisadores criam o modelo animal de todas as características esquizofrénicas

Os Pesquisadores desenvolveram uma tensão do rato em que a actividade anormal da maquinaria da dopamina em uma parte específica do cérebro causa os prejuízos cognitivos e comportáveis que imitam aqueles em esquizofrénicos humanos.

A realização é importante, porque criar um modelo animal de nenhuma características esquizofrénica não tem sido feita antes. E as complexidades genéticas e fisiológicos da esquizofrenia impediram seriamente esforços para compreender a desordem.

Dr.s Christoph Kellendonk, Eleanor H. Simpson, Eric R. Kandel e colegas relatou sua revelação do modelo do rato em um artigo na introdução do 16 de fevereiro de 2006 do Neurônio.

Em uma estréia do estudo na mesma introdução do Neurônio, o neurocientista Solomon Snyder escreveu que os resultados dos pesquisadores--junto com os estudos que implicam genes específicos na esquizofrenia--“tenha recursos para uma base para o optimismo” que os ratos projetados poderiam fornecer um modelo animal para a esquizofrenia. “Neste caso, os ratos transgénicos desenvolvidos por Kellendonk e os colegas podem fornecer uma ferramenta valiosa para compreender isto o mais maligno dos transtornos mentais,” escreveram Snyder.

Kellendonk e seus colegas basearam suas experiências em uma teoria extensamente aceitada que a hiperactividade na maquinaria da dopamina do cérebro joga um papel fundamental na esquizofrenia. A Dopamina é um neurotransmissor principal no cérebro--um mensageiro químico que um neurônio se lance em seu vizinho para provocar um impulso de nervo no neurônio de recepção.

As drogas antipsicósicas principais são acreditadas “para discar abaixo” da maquinaria da dopamina obstruindo os receptors para a dopamina na superfície dos neurônios. Também, as anfetaminas, que liberam a dopamina, são sabidas para agravar sintomas esquizofrénicos.

Os pesquisadores igualmente basearam suas experiências na evidência que as anomalias na região do cérebro conhecida como o striatum podem afectar a função cognitiva nos esquizofrénicos--indirectamente influenciando o córtice pré-frontal, um centro principal para a função cognitiva.

Para imitar a maquinaria hiperativo da dopamina, os pesquisadores criaram uma tensão genetically alterada do rato em que os receptors da dopamina overexpressed somente no striatum. O Que é mais, projectou a tensão do rato de modo que pudesse fechar este overexpression dando aos ratos o doxycycline antibiótico.

Os pesquisadores encontraram que os animais projetados não mostraram nenhuma diferença dos ratos normais em seu funcionamento cognitivo geral, nível de actividade, no funcionamento sensorimotor, ou na ansiedade.

Contudo, os ratos mostraram os mesmos tipos dos deficits cognitivos específicos vistos em esquizofrénicos humanos. Nos testes usando labirintos, os animais mostraram deficits de “na memória funcionamento”--o armazenamento provisório da informação exigido para uma tarefa. Os animais igualmente mostraram uma flexibilidade comportável mais deficiente; podiam menos do que ratos normais inverter sua associação de um odor particular com uma recompensa.

As análises Bioquímicas dos cérebros dos animais revelaram que a actividade adicional do receptor da dopamina no striatum contribuiu à função cortical pré-frontal anormal.

Importante, encontrou os pesquisadores, eles não podia inverter estes deficits cognitivos usando o antibiótico para umedecer abaixo da maquinaria da dopamina. Isto que encontra sugere que o efeito da maquinaria anormal da dopamina seja desenvolvente, eles disse.

“Se a activação aumentada dos receptors [da dopamina] contribui certamente aos deficits cognitivos dos pacientes com esquizofrenia, nossos dados poderiam explicar porque os antipsicóticos não melhoram extremamente deficits cognitivos,” escreveram os pesquisadores. “As alterações fisiológicos que são responsáveis para deficits cognitivos podem estam presente muito antes do primeiro episódio demente, quando o tratamento começa geralmente. Assim, o tratamento com antipsicóticos típicos pode estar demasiado atrasado inverter as alterações fisiológicos que são responsáveis para os deficits cognitivos.”

Os pesquisadores advertiram que do “os modelos Roedor da esquizofrenia têm limitações significativas. Os circuitos neuronal afetados nos povos são mais complexos do que os circuitos análogos nos roedores. Em particular, o tamanho relativo do córtice pré-frontal que é envolvido nos deficits cognitivos é muito menor nos roedores do que nos primatas. Alguns dos sintomas cognitivos tais como alucinação ou desilusão são impossíveis de endereçar.

“Contudo, o roedor que os modelos têm a vantagem de permitir testes directos de relacionamentos do causa-efeito para aspectos específicos da doença, tais como alguns dos deficits cognitivos,” eles concluiu. “Nós aqui pudemos introduzir genetically uma única alteração molecular em uma forma restrita e regulada e estudar suas conseqüências comportáveis e fisiológicos.”

Os pesquisadores disseram que seus resultados sugerem que os sintomas cognitivos da esquizofrenia pudessem elevarar das diferenças genéticas subtis no gene do receptor da dopamina nos esquizofrénicos que aumentam a actividade do receptor.

http://www.neuron.org/