Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

L'atassia Spinocerebellar ed altre malattie neurodegenerative potrebbero essere trattabili con le droghe che alterano l'attività dei canali del potassio

Per la prima volta, i ricercatori hanno collegato le mutazioni in un gene che regolamenta come il potassio registra le celle ad una malattia neurodegenerative e ad un altro disordine che causa il ritardo mentale ed i problemi di coordinamento.

I risultati possono piombo ai nuovi modi di trattamento dei una vasta gamma disordini, compreso Alzheimer e le malattie del Parkinson. Lo studio è stato costituito un fondo per in parte dagli istituti nazionali dell'istituto nazionale della salubrità dei disordini neurologici e del colpo (NINDS).

“Questo tipo di gene mai prima è stato collegato alla morte di cellule nervose,„ dice Stefan Pulst, M.D., del centro medico del Cedro-Sinai all'università di California, Los Angeles, che piombo il nuovo studio. Il rapporto compare nella genetica della natura.

Nello studio, i ricercatori hanno cercato il gene che ha causato un disordine di movimento neurodegenerative chiamato atassia spinocerebellar in una famiglia filippina. Questo disordine compare tipicamente nell'età adulta e causa la perdita di neuroni nel cervelletto del cervello, con conseguente perdita di coordinamento progressiva (atassia). Il Dott. Pulst ed i suoi colleghi ha rintracciato la malattia in questa famiglia alle mutazioni in un gene chiamato KCNC3. I codici del gene per una delle proteine che formano i canali del potassio - aperture del tipo di poro nella membrana cellulare che gestiscono il flusso degli ioni del potassio nella cella. I ricercatori hanno trovato una mutazione differente KCNC3 in una famiglia francese precedentemente identificata con una malattia chiamata tipo spinocerebellar 13 di atassia, che causa l'atassia di infanzia-inizio, la degenerazione cerebellare ed il ritardo mentale delicato.

I codici del gene KCNC3 per un tipo di potassio incanalano che normalmente si apre e si chiude molto rapidamente. Questo tipo di canale è particolarmente importante “nello rapido scoppio dei neuroni„ che centinaia dell'incendio di periodi al secondo nel cervello. “Rapido scoppiando i neuroni sono come le particelle elementari - sono utilizzati nel sistema nervoso molto,„ il Dott. Pulst dice. Tra altri posti, questi neuroni sono trovati nel nigra del substantia del cervello, in cui aiutano nel controllo di motore e nell'ippocampo, in cui svolgono un ruolo nell'apprendimento. Gli studi precedenti hanno trovato le anomalie nel numero dei canali del potassio nelle malattie di Parkinson, di Alzheimer e di Huntington. Insieme al nuovo studio, questi risultati suggeriscono che le anomalie del canale del potassio possano contribuire ad un'ampia varietà di malattie neurodegenerative.

“Questo documento è un buon esempio di come la scoperta del gene è utile per dare le bugne circa gli obiettivi terapeutici e strategie, che è lo scopo più importante della ricerca umana di scoperta del gene nel mio punto di vista,„ dice Katrina Gwinn-Resistente, M.D., il direttore del programma di NINDS per la concessione del Dott. Pulst.

Attraverso coltura cellulare sperimenta, i ricercatori imparati che le mutazioni KCNC3 nelle famiglie filippine e francesi pregiudicano molto diversamente il canale del potassio. La mutazione trovata nella famiglia filippina completamente ha impedito il canale del potassio funzionare. La mutazione dalla famiglia francese causata i canali del potassio per aprire più presto troppo recente del normale e vicino. Ciò ha diminuito la tariffa contro cui i neuroni potrebbero fare fuoco.

I ricercatori lungamente hanno saputo che i canali del potassio sono importanti per la funzione di un neurone. Le mutazioni in altri geni del canale del potassio sono state collegate ai problemi quali l'epilessia, le aritmia cardiache e la paralisi periodica del muscolo. Un tipo di difetto del canale del potassio egualmente è stato trovato in un disordine chiamato tipo 1 episodico di atassia che causa i brevi episodi dell'atassia senza neurodegeneration. Tuttavia, le mutazioni del canale del potassio mai prima sono state collegate alla malattia neurodegenerative o al ritardo mentale. I risultati erano sorprendenti perché i mouse che mancano del gene KCNC3 hanno soltanto cambiamenti comportamentistici delicati, il Dott. Pulst dice.

Non è esattamente ancora chiaro come le mutazioni del canale del potassio causano il neurodegeneration. Una teoria è che le mutazioni potrebbero aumentare la quantità di calcio che può entrare nelle celle, inducente li a morire a causa del excitotoxicity (overstimulation). I canali alterati del potassio potrebbero impedire i neuroni fare fronte bene allo sforzo ossidativo - danno dalle molecole reattive chiamate radicali liberi che sono prodotti durante il metabolismo. Le mutazioni anche potrebbero causare i difetti inerenti allo sviluppo sottili che diminuiscono la sopravvivenza a lungo termine dei neuroni, i ricercatori dicono.

I nuovi risultati suggeriscono che l'atassia spinocerebellar ed altre malattie neurodegenerative potrebbero essere trattabili con le droghe che alterano l'attività dei canali del potassio. Per massimizzare i vantaggi e per diminuire gli effetti secondari, i ricercatori dovrebbero trovare le droghe che sono specifiche per questo tipo di canale, il Dott. Pulst dice.

I ricercatori ora pianificazione usare le colture cellulari ed i modelli dell'animale per aiutarli per imparare esattamente come le mutazioni causano il neurodegeneration. Questi studi hanno potuto piombo ai trattamenti migliori per una serie di malattie.