Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Découverte du composé qui réduit des lésions de cachet de la maladie d'Alzheimer chez les souris

Les chercheurs chez Uc Irvine ont constaté qu'un composé neuf détend non seulement les sympt40mes cognitifs de la maladie d'Alzheimer, mais réduisent également les deux types de lésions cérébrales qui sont des cachets de cette maladie dévastatrice, bloquant de ce fait son étape progressive.

Dans une étude avec des souris génétiquement modifiées, une équipe des chercheurs d'UCI aboutis par Frank LaFerla, professeur de la neurobiologie et du comportement, constaté qu'un composé connu sous le nom d'AF267B, développé par le co-auteur de papier Abraham Fisher de l'institut de l'Israël pour la recherche biologique, réduit les deux lésions de plaque et embrouillements dans les régions du cerveau s'est associé à apprendre et à mémoire. Bien que les médicaments existent sur le marché aujourd'hui pour traiter les sympt40mes d'Alzheimer, AF267B représente le premier composé de maladie-modification, signifiant qu'il semble affecter la cause sous-jacente et réduit les deux lésions, plaques et embrouillements de signature.

Les chercheurs enregistrent leurs découvertes dans l'édition du 2 mars du neurone.

« AF267B pourrait être un pas en avant énorme dans la demande de règlement de la maladie d'Alzheimer, » a dit LaFerla, qui sert de codirecteur de l'institut d'UCI pour le vieillissement et la démence de cerveau. « Non seulement il semble travailler à la pathologie d'Alzheimer et soulager ses sympt40mes, il croise la barrière hémato-encéphalique, que le moyen il ne doit pas être directement administré au cerveau, un avantage important pour un produit pharmaceutique. Bien que nous ne puissions pas déterminer ce que seront les effets d'AF267B chez l'homme jusqu'à ce que les tests cliniques soient complets, nous sommes très enthousiastes par les résultats que notre étude a donnés. »

Selon LaFerla, AF267B fonctionne à côté d'imiter les effets de l'acétylcholine de neurotransmetteur, d'un produit chimique dans l'essentiel de cerveau pour apprendre et de la mémoire. Les neurotransmetteurs agissent en tant que transporteurs pour des messages entre les cellules du cerveau et le grippage aux récepteurs sur les surfaces des cellules. L'acétylcholine grippe généralement aux récepteurs spécifiques dans le cerveau, y compris le récepteur M1, un objectif thérapeutique potentiellement nouvel pour la maladie d'Alzheimer.

Les scientifiques ont su pendant des années qu'il y a une perte importante des neurones qui produisent l'acétylcholine dans les cerveaux des patients d'Alzheimer. Composés classifiés en tant qu'agonistes M1 -- signifiant qu'ils imitent les effets de l'acétylcholine et grippent aux récepteurs M1 -- sont considérés comme un espoir pour contrecarrer ou compenser la perte d'acétylcholine. Malheureusement, les agonistes M1 précédents avaient été vérifiés mais échoués dans les tests cliniques.

AF267B, cependant, semble avoir surmonté les problèmes vus avec de premières générations des agonistes M1. Dans cette étude, les chercheurs ont constaté que la gestion d'AF267B réduit la quantité de plaques et des embrouillements dans le hippocampe et le cortex des souris, et rendement cognitif amélioré. Quand le composé grippe au récepteur M1 dans ces régions du cerveau, les niveaux d'une enzyme connue sous le nom d'alpha secretase sont augmentés. Cette enzyme évite la production de la bêta-amyloïde, qui, selon une théorie connue sous le nom d'hypothèse amyloïde de cascade, également bloquerait l'accumulation éventuelle d'embrouillements.

« Ces découvertes sont hautement importantes parce qu'elles offrent une compréhension neuve d'importance de l'activation cholinergique des cellules dans le hippocampe et le cortex cérébral qui sont essentielles pour produire et préserver des souvenirs, » ont dit James L. McGaugh, le professeur de recherches de la neurobiologie et du comportement et un membre de l'académie nationale des sciences qui a frayé un chemin l'étude des influences de médicament et d'hormone du stress sur la mémoire. « La preuve propose l'espérance passionnante d'éviter probablement le développement de cette maladie dévastatrice. »

La thérapeutique de TorreyPines, une compagnie biopharmaceutical à San Diego, entreprend des études cliniques de déterminer si le composé est sûr pour l'usage. Dans de premiers tests, le composé a été bien toléré aux doses vérifiées dans un groupe de jeunes, en bonne santé mâles. La maladie d'Alzheimer est marquée par l'accumulation de deux types de lésions cérébrales -- plaques de bêta-amyloïde et embrouillements neurofibrillary. La maladie est un trouble neurodegenerative graduel, affectant 4,5 million à 5 millions d'adultes aux Etats-Unis. Si aucun traitement efficace n'est développé, on l'estime que 13 millions d'Américains seront affligés avec la maladie d'ici 2050. C'est le tiers la plupart de maladie chère à traiter et la troisième principale cause du décès, derrière le cancer et la maladie coronarienne.

Ces dernières années, LaFerla a été au premier rang de la recherche d'Alzheimer et a effectué un certain nombre de pas significatifs en comprenant le développement moléculaire de la maladie. En plus de constater que le traitement précoce des plaques de bêta-amyloïde peut arrêter l'étape progressive d'Alzheimer, lui et d'autres membres de son équipe de recherche ont produit la souris génétiquement-modifiée qui a été employée dans cette étude. Sien fonctionnent également déterminé que l'exposition continuelle de nicotine empire quelques anomalies liées à l'Alzheimer de cerveau, contredisant la croyance universelle que la nicotine peut être employée réellement pour traiter la maladie.

Cette étude a été financée principalement par une concession de l'institut national sur le vieillissement et l'association d'Alzheimer.

Au sujet de l'étude : LaFerla et sien s'associe, y compris le premier Antonella de l'étude Caccamo auteur, un associé de recherches de personnel d'UCI, AF267B vérifié sur les deux souris normales et sur les souris d'Alzheimer d'offre spéciale conçues par le laboratoire de LaFerla, qui manifestent plusieurs caractéristiques d'Alzheimer comprenant des plaques et des embrouillements. Les souris ont été injectées avec AF267B ou avec de la dicyclovérine appelée composée, qui est un antagoniste M1 et remplit exact le fonctionnement opposé d'un agoniste M1. La dicyclovérine a été employée comme validation de principe ; si les agonistes M1 aident à améliorer la fonction cognitive et déclin inverse de mémoire, alors un antagoniste M1 devrait avoir l'effet opposé.

Après huit semaines de gestion quotidienne d'AF267B et quatre semaines d'injections quotidiennes de dicyclovérine, les souris ont été examinées utilisant deux tâches comportementales différentes. Dans le labyrinthe de l'eau de Morris, des souris sont examinées pour la référence spatiale, une personne à charge de tâche sur le hippocampe et le cortex. Dans le test, les souris ont été mises dans un labyrinthe dans un réservoir d'eau et à plusieurs reprises encouragées à localiser une plate-forme cachée dans le bidon en effectuant l'association spatiale dans la chambre de faciliter leur recherche. Après que la plate-forme ait été retirée, les chercheurs ont surveillé dans les essais ultérieurs combien de fois les souris croiseraient plus de l'espace où la plate-forme était -- un signe d'à quel point ils ont rappelé son emplacement.

Bien qu'AF267B n'ait exercé aucun effet sur les souris normales qui n'ont pas été affligées avec les plaques ou les embrouillements, les tests ont clairement prouvé que les souris transgéniques d'Alzheimer ont traité avec ce composé mieux retrouvé l'emplacement de la plate-forme comparé au groupe témoin de souris transgéniques qui ont reçu le placebo. De façon saisissante, toutes les souris, normales et transgéniques, n'ont pas rappelé l'emplacement de la plate-forme une fois injectées avec de la dicyclovérine, montrant qu'un antagoniste M1 semble exercer un effet inverse sur la mémoire. L'inspection de Neuropathological des souris a également prouvé qu'il y avait moins plaques et embrouillements dans les cerveaux des souris transgéniques traitées avec AF267B que dans les cerveaux des souris transgéniques qui ont reçu le placebo. Toutes les souris injectées avec de la dicyclovérine ont montré des plaques plus diffuses et des embrouillements.

LaFerla et son équipe ont également employé un test lié à l'information contextuelle et aux stimulus désagréables, souvenirs traités par l'amygdale. Les souris ont été mises à l'intérieur d'un cadre foncé pour se familiariser avec ce contexte. Après quelques secondes, une lumière s'est allumée et une trappe a été ouverte à un deuxième, un compartiment plus foncé. Car les souris préfèrent rester dans l'obscurité, elles ont déménagé au compartiment foncé où elles étaient données un choc doux de pied. À une date ultérieure, les souris ont été remontées dans le compartiment commençant et examinées pour voir combien de temps elles éviteraient le compartiment foncé et choc-associé, un signe de si elles ont rappelé le stimulus désagréable.

Considérant que les souris normales ont évité le compartiment de choc, toutes les souris d'Alzheimer, y compris ceux qui avaient été traités avec AF267B, montré la mémoire nuie pour cette tâche. Une inspection neuropathological de leurs cerveaux n'a révélé aucune diminution des plaques ou des embrouillements dans l'amygdale. Cependant, la gestion du fonctionnement de mémoire réduit de dicyclovérine chez les souris normales et transgéniques.

Selon LaFerla, c'est parce que dans l'amygdale il y a moins de production de l'alpha enzyme de secretase, qui quand l'active évite la formation de la bêta-amyloïde. Ainsi, les niveaux de cette enzyme ne pourraient pas être augmentés par AF267B dans l'amygdale et la production de la bêta-amyloïde ne pourrait pas être évitée.

La recherche de LaFerla a prouvé précédemment que l'accumulation de bêta-amyloïde dans des neurones est le déclencheur pour le début du déclin de mémoire dans Alzheimer. Son équipe également a prouvé qu'enlever des plaques du cerveau peut mener à un jeu de la pathologie d'embrouillement, supportant une théorie connue sous le nom de « hypothèse amyloïde de cascade. » Selon cette hypothèse, c'est l'habillage de la bêta-amyloïde dans le cerveau qui déclenche le développement d'Alzheimer dans les gens.