La découverte de menthol a pu se diriger vers des traitements neufs de douleur

Cette compréhension neuve pourrait mener aux avances potentielles dans le traitement de douleur, les chercheurs ont dit. D'ailleurs, les scientifiques envisagent que leur méthode peut être potentiellement utile en étudiant le mécanisme d'activation d'autres médicaments et protéines.

« Puisque notre capacité de détecter la température est attentivement liée à notre capacité de détecter la douleur, il n'est pas étonnant que le misregulation des canaux ioniques température-activés puisse avoir comme conséquence des syndromes de douleur chronique, » a dit Ardem Patapoutian, professeur agrégé à la recherche de Scripps et membre du GNF, qui a dirigé la recherche. « En fait, certains de ces canaux ioniques sont considérés des objectifs pour traiter des signes inflammatoires et névropathiques continuels de douleur. La compréhension comment les petites molécules telles que le menthol affectent du fonctionnement de ces protéines pourrait être essentielle en concevant les futurs médicaments qui peuvent les activer ou bloquer. »

L'étude a été relâchée dans une version en ligne avancée par la neurologie de nature de tourillon.

Utilisant une approche nouvelle d'examen critique de mutagénèse dirigée et de haut-débit, l'étude a analysé 14.000 mutants TRPM8 pour trouver les mutants qui n'étaient pas améliorés par le menthol mais fonctionnait autrement normalement. L'analyse des scientifiques a indiqué exactement un site potentiel d'interaction pour le menthol, ainsi qu'un site qui traduit l'information obligatoire à l'activité de canal ionique.

Les canaux ioniques sont des protéines trouvées dans la membrane cellulaire qui peut former un tunnel ou une glissière qui permet aux ions spécifiques de déménager en travers de la membrane. Une fois activée, la glissière s'ouvre, permettant un afflux des ions calcium dans l'axone, un signe électrique que des alertes le neurone, qui transmet par relais le message au cerveau.

Associé Michael Bandell, l'auteur important de recherches de l'étude, remarquable, « c'est une méthode bien établie pour subir une mutation différents résidus d'acide aminé dans une protéine de canal ionique et pour examiner l'effet que ces mutations ont sur le fonctionnement de la glissière. Cependant, la nature laborieuse de ces expériences limite le nombre de canaux ioniques de mutant qui peuvent être effectués et s'analysés. Notre méthodologie neuve d'examen critique de haut-débit nous a permise d'analyser 14.000 mutants hors dont nous avons isolé cinq qui ont particulièrement affecté l'activité de menthol. Nos expériences ont fourni des analyses significatives dans les éléments fonctionnels de la protéine du canal ionique TRPM8 il aurait été difficile obtenir que suivre d'autres méthodes de mutagénèse dirigée. »

Puisque la méthodologie peut être employée pour examiner pour l'activation ou l'inhibition, Bandell a ajouté, elle pourrait s'avérer utile comme méthode générale d'analyser le mécanisme par lequel les médicaments peuvent activer ou empêcher des canaux ioniques ou d'autres récepteurs. Particulièrement, la méthodologie neuve pourrait être employée pour recenser des résidus d'acide aminé en certaines protéines de canal ionique et la G-protéine a accouplé les récepteurs (protéines impliquées dans des voies de stimulus-réaction) qui sont impliqués dans l'interaction avec les petites molécules qui affectent leur fonctionnement.