La scoperta del mentolo ha potuto indicare verso le nuove terapie di dolore

Questa nuova comprensione potrebbe piombo agli avanzamenti potenziali nella terapia di dolore, i ricercatori hanno detto. Inoltre, gli scienziati prevedono che il loro metodo possa essere potenzialmente utile nello studio del meccanismo di attivazione di altre droghe e proteine.

“Poiché la nostra capacità di percepire la temperatura è collegata molto attentamente alla nostra capacità di percepire il dolore, non è sorprendente che il misregulation dei canali ionici temperatura-attivati può provocare le sindromi croniche di dolore,„ ha detto Ardem Patapoutian, professore associato alla ricerca di Scripps e membro dello GNF, che ha diretto la ricerca. “Infatti, alcuni di questi canali ionici sono considerati obiettivi per trattare le indicazioni infiammatorie e neuropatiche croniche di dolore. La comprensione come le molecole piccole quale il mentolo pregiudicano della funzione di queste proteine potrebbe essere cruciale nella progettazione delle droghe future che possono attivarle o bloccare.„

Lo studio è stato rilasciato in una versione online avanzata dalla neuroscienza della natura del giornale.

Utilizzando un approccio novello della selezione di alto-capacità di lavorazione e di mutagenesi, lo studio ha analizzato 14.000 mutanti TRPM8 per trovare i mutanti che non sono stati migliorati dal mentolo ma altrimenti stava funzionando normalmente. L'analisi degli scienziati ha segnato un sito potenziale di interazione per il mentolo come pure un sito con esattezza che traduce le informazioni obbligatorie ad attività di canale ionico.

I canali ionici sono proteine trovate nella membrana cellulare che può formare un tunnel o un canale che permette che gli ioni specifici si muovano attraverso la membrana. Una volta attivato, il canale si apre, permettendo un afflusso degli ioni del calcio nell'assone, un segnale elettrico che avvisa il neurone, che trasmette il messaggio al cervello.

Socio di ricerca Michael Bandell, l'autore principale dello studio, celebre, “è un metodo affermato per subire una mutazione i diversi residui dell'amminoacido in una proteina del canale ionico e per esaminare l'effetto che queste mutazioni hanno sulla funzione del canale. Tuttavia, la natura laboriosa di questi esperimenti limita il numero dei canali ionici mutanti che possono essere fatti ed analizzati. La nostra nuova metodologia della selezione di alto-capacità di lavorazione ha permesso che noi analizzassimo 14.000 mutanti da cui abbiamo isolato cinque che specificamente hanno pregiudicato l'attività del mentolo. I nostri esperimenti hanno reso le comprensioni significative negli elementi funzionali della proteina del canale ionico TRPM8 che sarebbero stati difficili da verificarsi facendo uso di altri metodi di mutagenesi.„

Poiché la metodologia può essere usata per schermare per l'attivazione o l'inibizione, Bandell ha aggiunto, potrebbe risultare essere utile come metodo generale per analizzare il meccanismo da cui le droghe possono attivare o inibire i canali ionici o altri ricevitori. Specificamente, la nuova metodologia potrebbe essere usata per identificare i residui dell'amminoacido in determinate proteine del canale ionico e la G-proteina coppia i ricevitori (proteine in questione nelle vie di stimolo-risposta) che sono compresi nell'interazione con le piccole molecole che pregiudicano la loro funzione.