A descoberta do mentol podia apontar para terapias novas da dor

Esta compreensão nova poderia conduzir aos avanços potenciais na terapia da dor, os pesquisadores disseram. Além disso, os cientistas prevêem que seu método pode ser potencialmente útil em estudar o mecanismo da activação de outras drogas e proteínas.

“Porque nossa capacidade para detectar a temperatura é ligada pròxima a nossa capacidade para detectar a dor, não é surpreendente que o misregulation dos canais temperatura-ativados do íon pode conduzir às síndromes crônicas da dor,” disse Ardem Patapoutian, professor adjunto na pesquisa de Scripps e membro do GNF, que dirigiu a pesquisa. “De facto, alguns destes canais do íon são considerados os alvos para tratar indicações inflamatórios e neuropathic crônicas da dor. Compreender como as moléculas pequenas tais como o mentol afectam a função destas proteínas poderia ser crucial em projetar as drogas futuras que podem as activar ou obstruir.”

O estudo foi liberado em uma versão em linha avançada pela neurociência da natureza do jornal.

Utilizando uma aproximação nova da selecção da mutagênese e da alto-produção, o estudo analisou 14.000 mutantes TRPM8 para encontrar os mutantes que não foram aumentados pelo mentol mas estava funcionando de outra maneira normalmente. A análise dos cientistas localizou um local potencial da interacção para o mentol, assim como um local que traduzisse informação obrigatória à actividade de canal do íon.

Os canais do íon são proteínas encontradas na membrana de pilha que pode formar um túnel ou um canal que permita que os íons específicos se movam através da membrana. Quando ativado, o canal abre, permitindo um influxo de íons do cálcio no axónio, um sinal elétrico que alerte o neurônio, que retransmite a mensagem ao cérebro.

Investigador associado Michael Bandell, autor principal do estudo, notável, “é um método bem conhecido para transformar resíduos individuais do ácido aminado em uma proteína do canal do íon e para examinar o efeito que estas mutações têm na função do canal. Contudo, a natureza laboriosa destas experiências limita o número de canais do íon do mutante que podem ser feitos e analisado. Nossa metodologia nova da selecção da alto-produção permitiu que nós analisassem 14.000 mutantes fora de que nós isolamos cinco que afectaram especificamente a actividade do mentol. Nossas experiências renderam introspecções significativas nos elementos funcionais da proteína do canal do íon TRPM8 que seriam difíceis de obter usando outros métodos da mutagênese.”

Porque a metodologia pode ser usada para seleccionar para a activação ou a inibição, Bandell adicionou, poderia provar ser útil como um método geral para analisar o mecanismo por que as drogas podem activar ou inibir os canais do íon ou os outros receptors. Especificamente, a metodologia nova poderia ser usada para identificar resíduos do ácido aminado em determinadas proteínas do canal do íon e a G-proteína acoplou os receptors (proteínas envolvidas em caminhos da estímulo-resposta) que são envolvidos na interacção com as moléculas pequenas que afectam sua função.