El descubrimiento del mentol podía apuntar hacia nuevas terapias del dolor

Esta nueva comprensión podría llevar a los avances potenciales en terapia del dolor, los investigadores dijeron. Por otra parte, los científicos preven que su método puede ser potencialmente útil en estudiar el mecanismo de la activación de otras drogas y proteínas.

“Porque nuestra capacidad de detectar temperatura se conecta de cerca a nuestra capacidad de detectar dolor, no es de extrañar que el misregulation de los canales temperatura-activados del ión puede dar lugar a síndromes crónicos del dolor,” dijo a Ardem Patapoutian, profesor adjunto en la investigación de Scripps y pieza del GNF, que dirigió la investigación. “De hecho, algunos de estos canales del ión se consideran los objetivos para tratar indicaciones inflamatorias y neuropáticas crónicas del dolor. La comprensión cómo las pequeñas moléculas tales como mentol afectan de la función de estas proteínas podría ser crucial en el diseño de las drogas futuras que pueden activarlas o cegar.”

El estudio fue liberado en una versión en línea avanzada por la neurología de la naturaleza del gorrón.

Utilizando una aproximación nueva de la investigación de la mutagénesis y de la alto-producción, el estudio ensayó 14.000 mutantes TRPM8 para encontrar los mutantes que no fueron aumentados por el mentol pero funcionaba de otra manera normalmente. El análisis de los científicos estableció claramente un sitio potencial de la acción recíproca para el mentol, así como un sitio que traduce la información obligatoria a la actividad de canal del ión.

Los canales del ión son proteínas encontradas en la membrana celular que puede formar un túnel o un canal que permita que los iones específicos se muevan a través de la membrana. Cuando está activado, el canal se abre, permitiendo una afluencia de los iones del calcio en el axón, una señal eléctrica que alerte la neurona, que retransmite el mensaje al cerebro.

Socio de investigación Michael Bandell, el autor importante del estudio, conocido, “es un método establecido para transformar residuos individuales del aminoácido en una proteína del canal del ión y para examinar el efecto que estas mutaciones tienen en la función del canal. Sin embargo, la naturaleza laboriosa de estos experimentos limita el número de canales del ión del mutante que puedan ser hechos y ser analizados. Nuestra nueva metodología de la investigación de la alto-producción permitió que analizáramos 14.000 mutantes fuera de los cuales aislamos cinco que afectaron específicamente a actividad del mentol. Nuestros experimentos rindieron discernimientos importantes en los elementos funcionales de la proteína del canal del ión TRPM8 que habrían sido difíciles de obtener usando otros métodos de la mutagénesis.”

Porque la metodología se puede utilizar para revisar para la activación o la inhibición, Bandell agregó, podría demostrar ser útil como método general analizar el mecanismo por el cual las drogas pueden activar o inhibir los canales del ión u otros receptores. Específicamente, la nueva metodología se podría utilizar para determinar residuos del aminoácido en ciertas proteínas del canal del ión y la G-proteína acopló los receptores (proteínas implicadas en caminos de la estímulo-reacción) que están implicados en la acción recíproca con las pequeñas moléculas que afectan a su función.