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Rapamycin (sirolimus) pode ser eficaz em tratar a doença renal

Uma droga amplamente disponível pode ser eficaz em tratar a doença renal, cientistas do relatório na Universidade da California, Santa Barbara. Descrevem a descoberta na edição em linha das continuações das Academias das Ciências nacionais.

A droga é rapamycin, igualmente chamado sirolimus, e é usada actualmente como um imunossupressor, para ajudar a impedir a rejeção de um rim novo, transplantado.

Sobre 600.000 povos nos E.U., e 12 milhões mundiais, são afectados pela doença renal herdada conhecida como ADPKD, curto para a doença renal polycystic autosomal-dominante. Nos E.U., o número de indivíduos afetados por ADPKD é maior do que o número afetado pela fibrose cística, pela distrofia muscular, pela hemofilia, pela Síndrome de Down, e pela anemia da célula falciforme combinada. A doença é caracterizada pela proliferação dos quistos que debilitam eventualmente o rim, causando a insuficiência renal ao meio de todos os pacientes antes que alcançarem a idade 50.

Actualmente nenhum tratamento existe para impedir ou formação lenta do quisto, e a maioria de pacientes de ADPKD exigem transplantações do rim ou a diálise de vida para a sobrevivência, Thomas explicado Weimbs, director do laboratório onde a descoberta foi feita. Weimbs é professor adjunto no departamento da biologia molecular, celular e desenvolvente no UCSB.

Os cientistas estudaram os efeitos do rapamycin em ratos. “Quando nós administramos o rapamycin aos ratos com PKD e olhamos seus rins mais tarde, nós fomos surpreendidos absolutamente,” disse Weimbs. “Os rins eram menores, tinham quistos menores e tinham retido sua função.”

“Nós conhecemos as mutações genéticas que causam PKD por sobre uma década,” Weimbs explicado. “As mutações genéticas são ficadas situadas no gene para a proteína polycystin-1. Infelizmente, a função de polycystin-1 permaneceu compreendida deficientemente, que fez difícil planejar uma estratégia do tratamento para esta doença.”

Weimbs e sua equipa de investigação encontraram que polycystin-1 controla uma proteína reguladora importante chamada mTOR. Um defeito em polycystin-1 conduz à sobre-activação do mTOR. Isto, por sua vez, causa o crescimento e a proliferação adicionais de pilhas do rim, que conduz à formação de milhares de quistos que destroem eventualmente o rim.

Felizmente, um inibidor altamente eficaz do mTOR é conhecido. Esta droga, rapamycin, foi descoberta originalmente nos anos 70 no solo da Ilha de Páscoa. É usada para o immunosuppression em doentes transplantados do rim para impedir a rejeção do rim novo.

Weimbs e seus colegas quiseram saber sobre o tratamento de pacientes do rim com o rapamycin. A maioria de doentes transplantados do rim mantêm seus rins doentes no lugar e o rim transplantado é um rim adicional, terceiro. Assim seus colegas, David A. Goldfarb e Andrew Novick, na clínica de Cleveland em Ohio, sugeriram estudar os doentes transplantados que tinham recebido o rapamycin para ajudar seus corpos a aceitar o rim novo.

A equipa de investigação identificou um grupo de quatro pacientes rapamycin-tratados e encontrou que seus rins polycystic encolheram em tamanho por 25% sobre dois anos. Os rins polycystic em um grupo de controle não mostraram nenhuma mudança.

“Mesmo que nós tivemos somente um número muito pequeno de pacientes, este resultado é altamente encorajador porque aponta no sentido correcto,” disse Weimbs.

Mostra, pela primeira vez, uma conexão entre polycystin-1 e o mTOR, e sugere fortemente que o rapamycin possa ser uma droga prometedora para tratar PKD, Weimbs explicado. “O facto de que o rapamycin já está aprovado clìnica para outros usos facilitará os ensaios clínicos futuros da droga.”

Os co-autores no papel com Weimbs são: Jonathan M. Shillingford e Seng Hui baixo no departamento da biologia molecular e celular no UCSB; Claire H. Larson no departamento de biologia celular, instituto de investigação de Lerner, clínica de Cleveland, Cleveland Ohio; Ryan Hedgepeth, Andrew C. Novick, e David A. Goldfarb no instituto Urological de Glickman, clínica de Cleveland, Cleveland, Ohio; Noel S. Múrcia e Nicole Brown no departamento da pediatria, encaixota a universidade ocidental da reserva, Cleveland, Ohio; Chris A. Garrafa no departamento da radiologia e da engenharia biomedicável, encaixota a universidade ocidental da reserva, Cleveland, Ohio; Albrecht Kramer-Zucker e Gerd Walz no departamento da medicina, nefrologia, hospital Freiburg da universidade, Freiburg, Alemanha; Klaus B. Piontek e Gregory G. Germino no departamento da medicina, a Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins, Baltimore, DM.