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Voie Neuve de viser des protéines aux exosomes - potentiel pour le mélanome, Maladie d'Alzheimer

Les Chercheurs à l'École de Médecine d'Université de Pennsylvanie ont découvert comment une protéine Pmel17 appelé est triée par des cellules de pigment dans la peau et l'oeil pour effectuer un fibre-matrice qui séquestre éventuellement la mélanine, le pigment sombre trouvé dans la peau, des cheveux, et des yeux.

La Compréhension des phases moléculaires avant la formation de fibre - et quand ce procédé va de travers - peut mener à une meilleure compréhension de mélanome et de Maladie d'Alzheimer. Pmel17 est un objectif important dans le système immunitaire dans des immunothérapies actuelles d'anti-mélanome. Michael S. Marks, PhD, Professeur Agrégé de Pathologie et de Médicament de Laboratoire, et collègues a publié leurs découvertes dans la question de Mars de la Cellule De développement.

Les Notes étudie trier de protéine - détermination comment des protéines sont livrées à l'organelle correcte, ou subcompartments, dans la cellule. Il vérifie cette opération de base en cellules de pigment, triant en particulier au compartiment de mémoire de mélanine appelé le melanosome. La Mélanine est normalement enregistrée par la cellule dans les melanosomes parce que son habillage en dehors du melanosome peut mener à la mort cellulaire.

Dans la cellule pigment pigment, appelée le mélanocyte, mélanine est fixé sur une modification fibreuse effectuée à partir de Pmel17. L'Autre travail du laboratoire de Notes et les collaborateurs ont affiché que la structure de Pmel17 est assimilée à la protéine amyloïde, un des cachets des plaques de Maladie d'Alzheimer. Utilisant des cellules de mélanome de souris et d'être humain, le laboratoire de Notes étudie également des mélanocytes pour des conditions pathologiques associées avec des mutations le long du procédé protéine-triant.

« Il n'y a aucune preuve que Pmel17 en soi initiera les structures cellulaires pathologiques, mais la recherche récente de notre laboratoire prouve que si nous regardons la structure des fibres composées de Pmel17, elle a toutes les propriétés biophysiques d'amyloïde, » explique des Notes. « Pmel17 fonctionne dans une capacité physiologique la même voie des fonctionnements de cette amyloïde dans une capacité pathologique. »

Avant Que les fibres soient fixées, les chercheurs trouvés dans la Cellule De développement étudient que Pmel17 traverse une suite d'endosomes appelés de compartiments, beaucoup les protéines de voie qui sont étiquetées pour la dégradation font. Ils ont déterminé que ce procédé se produit également en cellules de non-pigment. Cette découverte indique que trier n'est pas un procédé mélanocyte-particulier ; le phénomène triant est général.

D'Autres chercheurs ont constaté que la protéine du précurseur d'Alzheimer, la protéine de prion (responsable de la Maladie de Creuztfeldt-Jakob, de la maladie de la vache folle, Et de Kuru), et tous les précurseurs pour plusieurs maladies amyloïdes familiales traversent un type d'endosome. « Ceci peut être une propriété générale d'une classe des amyloïdes - et le fait que le procédé se produit en cellules de non-pigment signifie qu'il peut également se produire en neurones ou cellules épithéliales où ces amyloïdes posent des problèmes, » dit des Notes.

Pmel17 et d'autres protéines des mélanocytes sont les antigènes réputés de tumeur dans des patients de mélanome. « Ce Qui est seule au sujet de ces protéines, par opposition à d'autres antigènes de tumeur, est qu'il y a des preuves valables dans les patients de mélanome que - par l'intermédiaire de Pmel17 - vous pouvez stimuler les cellules de T d'aide, dont les antigènes sont également traités dans la cellule par la protéine triant des mécanismes, » dit des Notes.

Exosomes sont les membranes spéciales auxquelles les antigènes s'associent dans le procédé protéine-triant et sont dérivés des membranes endosome. Par Conséquent, si les antigènes obtiennent à l'endosome droit, ils seront comportés sur des exosomes. Une Fois relâché en dehors de la cellule, les exosomes eux-mêmes obtiennent visés aux cellules dendritiques. Alors les exosomes transportent en bac Pmel17 et d'autres antigènes de mélanome de la cellule tumorale de mélanome à la cellule dendritique.

« Exosomes sont très un thème d'actualité maintenant dans l'immunothérapie du cancer parce que les cellules dendritiques sont bonnes pour les prendre, traitant les antigènes associés, et les présentant aux cellules de T d'aide, qui rassemblent alors le système immunitaire pour combattre la tumeur. »

Les Notes indique cela qui comprend comment et pourquoi le procédé triant est exigé pour la formation de la fibre Pmel17 fournira vraisemblablement à des chercheurs l'occasion de gêner ce procédé, et peut fournir ainsi quelques demandes de règlement thérapeutiques ou préventives pour les maladies comme Alzheimer et les maladies de prion.

« Nous avons également affiché une voie neuve de viser des protéines aux exosomes, » dit des Notes. « Si nous apprenons plus au sujet de la façon dont ce les travaux par processus, nous peuvent pouvoir manipuler mieux l'accès d'antigène de tumeur aux cellules dendritiques et peut-être leur capacité de stimuler des cellules de T. »

http://www.med.upenn.edu/