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Maneira Nova de visar proteínas aos exosomes - potencial para a melanoma, Doença de Alzheimer

Os Pesquisadores na Faculdade de Medicina da Universidade da Pensilvânia descobriram como uma proteína chamada Pmel17 é classificada por pilhas do pigmento na pele e no olho para fazer uma matriz da fibra que confiscasse eventualmente a melanina, o pigmento escuro encontrado na pele, o cabelo, e os olhos.

Compreender as etapas moleculars antes da formação da fibra - e quando este processo vai awry - pode conduzir a uma compreensão melhor da melanoma e da Doença de Alzheimer. Pmel17 é um alvo principal dentro do sistema imunitário em imunoterapias actuais da anti-melanoma. Michael S. Marca, PhD, Professor Adjunto da Patologia e da Medicina do Laboratório, e colegas publicou seus resultados na introdução de Março da Pilha Desenvolvente.

As Marcas estudam a classificação da proteína - determinação de como as proteínas são entregadas ao organelle correcto, ou subcompartments, dentro da pilha. Investiga este processo básico nas pilhas do pigmento, classificando particularmente ao compartimento do armazenamento da melanina chamado o melanosome. A Melanina é armazenada normalmente pela pilha nos melanosomes porque seu acúmulo fora do melanosome pode conduzir à morte celular.

Na pilha deprodução, chamada o melanocyte, melanina é estabelecido em uma matriz fibrosa feita de Pmel17. O Outro trabalho do laboratório das Marcas e os colaboradores mostraram que a estrutura de Pmel17 é similar à proteína do amyloid, uma das indicações de chapas da Doença de Alzheimer. Usando pilhas da melanoma do rato e do ser humano, o laboratório das Marcas igualmente estuda melanocytes para as circunstâncias patológicas associadas com as mutações ao longo do processo declassificação.

“Não há nenhuma evidência que Pmel17 por si mesmo iniciará estruturas celulares patológicas, mas a pesquisa recente de nosso laboratório mostra que se nós olhamos a estrutura das fibras compo de Pmel17, tem todas as propriedades biofísicas do amyloid,” explica Marcas. “Pmel17 está funcionando em uma capacidade fisiológico a mesma maneira funções desse amyloid em uma capacidade patológica.”

Antes Que as fibras estejam estabelecidas, os pesquisadores encontrados na Pilha Desenvolvente estudam que Pmel17 passa com uma série de compartimentos chamados endosomes, muito as proteínas da maneira que são etiquetadas para a degradação fazem. Determinaram que este processo igualmente acontece em pilhas do não-pigmento. Esta descoberta indica que classificar não é um processo melanocyte-específico; o fenômeno de classificação é geral.

Outros pesquisadores encontraram que a proteína do precursor do Alzheimer, a proteína do prião (responsável para a Doença, a Doença das Vacas Loucas, e o Kuru de Creuztfeldt-Jakob), e todos os precursores para diversas doenças familiares do amyloid passam através de um tipo de endosome. “Esta pode ser uma propriedade geral de uma classe de amyloids - e o facto de que o processo acontece em pilhas do não-pigmento significa que pode igualmente acontecer nos neurônios ou nas pilhas epiteliais onde estes amyloids causam problemas,” diz Marcas.

Pmel17 e outras proteínas dos melanocytes são antígenos conhecidos do tumor em pacientes da melanoma. “O Que é original sobre estas proteínas, ao contrário de outros antígenos do tumor, é que há uma boa evidência nos pacientes da melanoma que - através de Pmel17 - você pode estimular as pilhas de T do ajudante, cujos os antígenos são processados igualmente dentro da pilha pela proteína que classifica mecanismos,” diz Marcas.

Exosomes é as membranas especiais com que os antígenos associam no processo declassificação e é derivado das membranas endosome. Daqui, se os antígenos obtêm ao endosome direito, serão incorporados em exosomes. Liberado Uma Vez fora da pilha, os exosomes eles mesmos obtêm visados às pilhas dendrítico. Então os exosomes ferry Pmel17 e outros antígenos da melanoma da pilha do tumor da melanoma à pilha dendrítico.

“Exosomes é muito um assunto actual agora na imunoterapia do cancro porque as pilhas dendrítico são boas nos pegar, processando os antígenos associados, e apresentando os às pilhas de T do ajudante, que reagrupam então o sistema imunitário para lutar o tumor.”

As Marcas dizem aquela que compreende como e porque o processo de classificação é exigido para a formação da fibra Pmel17 fornecerá provavelmente pesquisadores a possibilidade interferir com este processo, e podem assim fornecer alguns tratamentos terapêuticos ou preventivos para doenças como Alzheimer e as doenças do prião.

“Nós igualmente mostramos uma maneira nova de visar proteínas aos exosomes,” diz Marcas. “Se nós aprendemos mais sobre como os trabalhos deste processo, nós podem poder manipular melhor o acesso do antígeno do tumor às pilhas dendrítico e talvez à sua capacidade estimular pilhas de T.”

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