Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Nueva manera de apuntar las proteínas a los exosomes - potencial para el melanoma, Enfermedad de Alzheimer

Los Investigadores en la Facultad de Medicina de la Universidad de Pensilvania han descubierto cómo una proteína llamada Pmel17 clasificación por las células del pigmento en la piel y el aro para hacer una matriz de la fibra que secuestre eventual melanina, el pigmento oscuro encontrado en piel, el pelo, y aros.

La Comprensión de los pasos de progresión moleculares antes de la formación de la fibra - y cuando va este proceso mal - puede llevar a una mejor comprensión del melanoma y de la Enfermedad de Alzheimer. Pmel17 es una meta importante dentro del sistema inmune en inmunoterapias actuales del anti-melanoma. Michael S. Marks, Doctorado, Profesor Adjunto de la Patología y del Remedio del Laboratorio, y colegas publicó sus conclusión en la aplicación de Marzo la Célula De Desarrollo.

Las Marcas estudian la clasificación de la proteína - determinación de cómo las proteínas se entregan al organelo correcto, o los subcompartments, dentro de la célula. Él investiga este proceso básico en las células del pigmento, clasificación determinado al compartimiento del almacenamiento de la melanina llamado el melanosome. La Melanina es salvada normalmente por la célula en melanosomes porque su acumulación fuera del melanosome puede llevar a la muerte celular.

En la célula pigmento-que produce, llamada el melanocyte, melanina se coloca en una matriz fibrosa hecha de Pmel17. El Otro trabajo del laboratorio de las Marcas y los colaboradores mostraron que la estructura de Pmel17 es similar a la proteína amiloidea, uno de los sellos de las placas de la Enfermedad de Alzheimer. Usando las células del melanoma del ratón y del ser humano, el laboratorio de las Marcas también estudia los melanocytes para las condiciones patológicas asociadas a mutaciones a lo largo del proceso de proteína-clasificación.

“No hay pruebas que Pmel17 por sí mismo iniciará las estructuras celulares patológicas, pero la investigación reciente de nuestro laboratorio muestra que si observamos la estructura de las fibras compuestas de Pmel17, tiene todas las propiedades biofísicas del amiloide,” explica Marcas. “Pmel17 está funcionando en una capacidad fisiológica la misma manera las funciones de ese amiloide en una capacidad patológica.”

Antes De Que se coloquen las fibras, los investigadores encontrados en la Célula De Desarrollo estudian que Pmel17 pasa con una serie de compartimientos llamados los endosomes, mucho las proteínas de la manera que se marcan con etiqueta para la degradación lo hacen. Determinaron que este proceso también suceso en células del no-pigmento. Este descubrimiento indica que la clasificación no es un proceso melanocyte-específico; el fenómeno de clasificación es general.

Otros investigadores han encontrado que la proteína del precursor del Alzheimer, la proteína del prión (responsable de la Enfermedad de Creuztfeldt-Jacobo, de la enfermedad de las vacas locas, Y de Kuru), y los precursores para varias enfermedades amiloideas familiares todos pasan a través de un tipo de endosome. “Ésta puede ser una propiedad general de una clase de amiloides - y el hecho de que el proceso suceso en células del no-pigmento significa que puede también suceso en neuronas o las células epiteliales donde estos amiloides causan problemas,” dice Marcas.

Pmel17 y otras proteínas de melanocytes son antígenos bien conocidos del tumor en pacientes del melanoma. “Cuál es única sobre estas proteínas, en comparación con otros antígenos del tumor, es que hay buenas pruebas en los pacientes del melanoma que - vía Pmel17 - usted puede estimular las células de T del ayudante, cuyos antígenos también son tramitados dentro de la célula por la proteína clasificación mecanismos,” dice Marcas.

Exosomes es las membranas especiales a las cuales los antígenos se asocian en el proceso de proteína-clasificación y se deriva de las membranas endosome. Por Lo Tanto, si los antígenos consiguen al endosome derecho, serán incorporados en exosomes. Release/versión Una Vez fuera de la célula, los exosomes ellos mismos consiguen apuntados a las células dendríticas. Entonces los exosomes ferry Pmel17 y otros antígenos del melanoma de la célula del tumor del melanoma a la célula dendrítica.

“Exosomes ahora es mismo un asunto actual en la inmunoterapia del cáncer porque las células dendríticas son buenas en cogerlos, tramitando los antígenos asociados, y presentándolos a las células de T del ayudante, que entonces reagrupan el sistema inmune para luchar el tumor.”

Las Marcas dicen eso que entiende cómo y porqué el proceso de clasificación se requiere para la formación de la fibra Pmel17 proveerá probablemente de investigadores la ocasión de interferir con este proceso, y pueden proporcionar así a algunos tratamientos terapéuticos o preventivos para las enfermedades como Alzheimer y las enfermedades del prión.

“También hemos mostrado una nueva manera de apuntar las proteínas a los exosomes,” dice Marcas. “Si aprendemos más sobre cómo este los trabajos de proceso, nosotros pueden poder manipular mejor el acceso del antígeno del tumor a las células dendríticas y quizás a su capacidad de estimular las células de T.”

http://www.med.upenn.edu/