Nuova terapia cronica per la graft-versus-host disease

Uno studio condotto da Dana-Farber Cancer Institute i ricercatori offre la prova più forte ancora della efficacia di una nuova terapia cronica per la graft-versus-host disease (GVHD), una complicazione potenzialmente pericolosa per la vita del donatore di midollo osseo e di cellule staminali.

L'utilizzo della terapia, un farmaco noto come rituximab, nasce da recenti scoperte sul sistema immunitario umano e le interazioni tra le cellule trapiantate e proprio tessuto destinatari '. Nel nuovo studio, pubblicato sul sito web della rivista sangue , i ricercatori hanno scoperto che il rituximab ha ridotto la gravità della GVHD cronica nel 70 per cento dei partecipanti allo studio hanno completato almeno un ciclo di trattamenti, tra cui due che hanno avuto una completa remissione dei sintomi. I benefici, che ha continuato fino ad un anno dopo la terapia, si è verificato principalmente in pazienti la cui pelle e dei sistemi muscolo-scheletrico sono stati colpiti da GVHD cronica.

"I nostri risultati convalidare il lavoro preliminare circa i benefici di rituximab per questo gruppo di pazienti", dice l'autore principale dello studio, Corey Cutler, MD, MPH, del Dana-Farber. "Si propone una nuova linea di terapia per le persone per le quali, fino ad ora, pochi buone opzioni sono esistite".

Cronico graft-versus-host disease è la causa più comune di malattia e morte tra i sopravvissuti a lungo termine del donatore di cellule staminali per i trapianti di alcune forme di cancro e malattie del sangue, che colpisce 60-70 per cento di sopravviventi a lungo termine. Essa si verifica quando le cellule del sistema immunitario nel tessuto trapiantato lanciare un attacco sul tessuto propri destinatari ', producendo problemi che possono variare da un rash da lieve a diarrea e febbre pericolo di vita disturbi. Nonostante una terapia che può durare mesi o anni, GVHD cronica uccide fino a un terzo di tutti quelli che sopravvivono a lungo termine dopo trapianto di cellule staminali per la leucemia.

Tradizionalmente, gli scienziati hanno pensato che GVHD è causata da cellule T, cellule del sistema immunitario il cui compito è quello di attaccare i tessuti estranei e che entrano a trapianto con cellule staminali del donatore. Questo modo di pensare è stata contestata dalla ricerca, da Dana-Farber Jerome Ritz, MD, e altri, che indica che le cellule B del sistema immunitario, così come le cellule T, giocano un ruolo critico nella GVHD. (Cellule T sono così chiamati perché maturi nella ghiandola timo, mentre le cellule B sono derivate dal midollo osseo.) Questa ipotesi guadagnato la trazione quando gli studi di laboratorio e piccoli studi clinici hanno dimostrato che Rituximab, che si rivolge specificamente le cellule B, potrebbe essere efficace contro la GVHD .

Il nuovo studio a sostegno dei risultati con il più grande gruppo di pazienti con GVHD cronica ancora trattati con rituximab. I pazienti nello studio avevano GVHD cronica che era resistente alla terapia standard di corticosteroidi, e sono stati con dosi fisse di altri del sistema immunitario di soppressione farmaci. Venti dello studio dei 21 partecipanti hanno completato almeno un corso di 4 settimane di trattamento. Tutti avevano ricevuto trapianti di cellule staminali almeno sei mesi prima di iscriversi nello studio.

Oltre a ridurre la gravità della GVHD in quasi tre quarti dei partecipanti allo studio, il rituximab abilitato il 68 per cento dei partecipanti per ridurre la quantità di corticosteroidi stavano prendendo di oltre il 50 per cento. I pazienti hanno riportato effetti collaterali della terapia con rituximab.

"Abbiamo dimostrato che l'anti-B la terapia cellulare con rituximab è sicuro ed efficace per i pazienti con steroidi resistente GVHD cronica", spiega Cutler. "Sta diventando chiaro che i trattamenti per la GVHD cronica dovranno tener conto sia delle cellule T e l'attività delle cellule B nei pazienti trapiantati. Il successo di questo approccio suggerisce che l'anti-B terapie cellulari fredda essere testato come parte di una strategia per prevenire la GVHD e trattandolo nelle sue prime fasi ".

http://www.dfci.harvard.edu