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las vacunaciones del Multi-sitio podían proteger contra los cuatro virus de dengue

Un nuevo estudio innovador explica, por primera vez, la falla de tentativas anteriores de vacunar contra los cuatro virus de dengue sabidos, y sugiere una solución muy simple - inyectando las cuatro vacunas simultáneamente en las ubicaciones diferentes en la carrocería.

Una enfermedad mosquito-nacida, dengue mata a decenas de miles de personas por año y se pone enfermo 100 millones más. Conocido como “enfermedad del hueso-interruptor,” la dengue es caracterizada por dolor atroz y era “la enfermedad viral transmitida por mosquitos más importante que afecta a seres humanos” en 2005 según los centros de los E.E.U.U. para el control de enfermedades.

El estudio, de bioengineers y de físicos en Rice University, aparece en la vacuna del gorrón. El estudio sugiere que la estrategia de la vacunación del multi-sitio, llamada vacunación polytopic, pueda ser efectiva contra otras enfermedades también, incluyendo el VIH y el cáncer.

La infección de la dengue ocurre a partir del uno de cuatro virus estrechamente vinculados. La exposición anterior a uno de los cuatro - por la infección anterior o por la vacunación - hace a gente más probablemente para desarrollar una infección hemorrágica potencialmente mortífera si uno de los otros tres virus la infecta más adelante.

“Éste es un caso clásico algo “el pecado antigénico original llamado, “que suceso cuando nuestro sistema inmune llega a ser excesivamente confiado sobre memoria cuando reconoce las enfermedades similares a las antes de las cuales ha considerado,” dijo que investigador Michael del guía juzga, el Juan W. $cox profesor en la ingeniería bioquímica y genética y profesor de la física y de la astronomía. “Con enfermedades tenga gusto de VIH, gripe y la dengue, la nuestra tendencia del sistema inmune detectado ir-con-qué-él-sabe puede dejarnos más vulnerables a la infección de una deformación del mutante o de un virus relacionado. El sistema inmune puede responder menos favorable en estos casos que si nunca había sido expuesto a la enfermedad en el primer lugar.”

El pecado antigénico original, o el immunodominance, se presenta fuera del procedimiento que el sistema inmune utiliza para apuntar la infección. Esto comienza cuando el sistema inmune determina las células infectadas y trae pedazos de ellos en el ganglio linfático para apuntar. Dentro de algunos días de infección, el sistema inmune termina una exploración masiva de 100 millones de T-células disponibles en su arsenal. Con un proceso complejo del ensayo y error, determina tres a cinco T-células que reconozcan y ataquen mejor los componentes de las células puestas enfermo. Una vez que se seleccionan las células, son producidas por millones y enviadas para autorizar la infección. Después de que se vaya la infección, sigue habiendo los millares de estas T-células preprogramadas en la carrocería, mintiendo en espera si el retrono de la enfermedad.

Estos últimos años, los responsables de Sanidad públicos han documentado la coexistencia que perturbaba de dos o más virus de dengue en el Brasil, Cuba, Tailandia, y otros países tropicales y subtropicales. Porque la infección secuencial por los virus de dengue múltiples puede llevar a la probabilidad creciente de infecciones mortales, los responsables de Sanidad públicos han tentativa contradecir la amenaza de versiones coexistentes de la dengue desarrollando una vacuna contra las cuatro versiones simultáneamente. Los doctores encontraron que los pacientes que consiguieron una vacuna del cuatro-componente hieren hacia arriba solamente la protección contra uno o dos versiones a lo más, debido al immunodominance.

Intrigado por estos resultados, juzgue y el estudiante de tercer ciclo Hao Zhou desarrolló un modelo de ordenador exacto del proceso bioquímico de la exploración del sistema inmune para ver si podrían reconstruir el efecto y descubrir qué lo causó. Su programa conducto cálculos estadísticos sobre la probabilidad de acciones recíprocas específicas en el nivel atómico. Conducto trillones de cálculos y aumentaron gradualmente un retrato más grande de qué ocurre en immunodominance de la dengue.

“Cuando está hecho frente con más de una versión del virus, el sistema inmune puede responder preferencial contra la versión para la cual tiene T-células con la afinidad más fuerte, que es immunodominance,” Deem dijo.

Él dijo que la vacunación polytopic - dando diversas vacunas simultáneamente en las ubicaciones diferentes en la carrocería - podría ayudar a immunodominance vencido aprovechándose del aislamiento relativo de ganglios linfáticos en la carrocería. Cada persona tiene centenares de ganglios linfáticos. Juzgue cree vacunaciones en cuatro diversos sitios, servidos por cuatro diversos ganglios linfáticos, podría permitir que la carrocería desarrolle simultáneamente inmunorespuestas contra las cuatro versiones de la dengue.

“La literatura sobre immunodominance es nueva y creciendo,” Deem dijo. “Los nuestros son el primer modelo que puede predecir immunodominance, y cuando comparamos nuestros resultados con datos experimentales de juicios de la vacunación de la dengue, igualan muy de cerca. Puede haber otros factores en el trabajo, pero aparecemos explicar una parte significativa del efecto que ocurre en immunodominance de la dengue.”

Immunodominance es también un problema para los investigadores que trabajan en las vacunas para el virus y el cáncer del SIDA, que se transforman rápidamente y ocurren en deformaciones múltiples.