O processo de selecção simples abre a porta a tratar doenças metabólicas raras tais como síndromes de Tay-Sachs, de Fabry e de Gaucher

As doenças metabólicas raras tais como síndromes de Tay-Sachs, de Fabry e de Gaucher são causadas por deficiências da enzima e têm tipicamente o aleijão, mesmo fatal, conseqüências que começam em idades muito adiantadas.

Uma equipe da universidade de cientistas de Washington tem desenvolvido agora um processo de selecção relativamente simples para detectar deficiências da enzima nos neonatos que permitirão que o tratamento comece antes que demasiado dano esteja feito.

“Todo o dano destas doenças é permanente, assim que se você pode começar o tratamento cedo, em algumas semanas ou meses, você pode começar a minimizar o dano,” disse Frantisek Turecek, um professor da química de UW.

A técnica usa um ponto do sangue seleccionado do salto de um bebê e secado em um cartão de papel. Uma secção de 2 milímetros é perfurada fora do ponto, a seguir rehydrated, as enzimas do alvo é incubada e medida então usar a espectrometria em massa em tandem, meios de determinar a composição química e a quantidade de uma substância. A amostra pode ser seleccionada para talvez 15 deficiências da enzima ao mesmo tempo, e o todo o processo tipicamente tomará menos de dois dias, Turecek disse

O método de selecção tem sido até agora eficaz em detectar sete doenças - síndromes de Krabbe, de Pompe, de Niemann-Picareta, de Gaucher, de Fabry, de Tay-Sachs e de Hurler - associadas com as deficiências da enzima dentro das estruturas chamadas os lisosomas, que dividem grandes moléculas na maioria de pilhas.

Em cada um das doenças, os bebês são tipicamente sintoma - livre para os meses primeiros a um ano de vida e comece então a mostrar sinais da doença. Os efeitos podem aparecer gradualmente sobre muitos anos ou podem acumular ràpida, com os piores casos que causam o atraso mental, a cegueira e finalmente a morte pela idade de 5 ou de 6. As doenças começam quando um elo em falta - uma enzima deficiente - na corrente bioquímica do lisosoma faz com que o material waste acumule na pilha.

“É como todos os colectores de lixo foi na greve,” Turecek disse. “O lixo acumula-se, a pilha esforça-se e eventualmente morre.”

As doenças são relativamente raras, e tipicamente as grandes mentiras do risco com determinadas populações. Tay-Sachs, por exemplo, ocorre mais frequentemente nos descendentes de judeus centrais e da Europa Oriental, e aproximadamente um em 30 judeus americanos leva o gene de Tay-Sachs, uma ocorrência aproximadamente 100 vezes maior do que para outros grupos étnicos. Franco-canadiano Não-Judaicos e Cajuns de Louisiana têm um risco similarmente elevado.

Alguns dos sintomas indicadores podem ser muito similares entre todas estas doenças, fazendo um diagnóstico médico difícil, particularmente cedo na vida em que os sintomas não são facilmente perceptíveis. O método de selecção novo permitirá o diagnóstico preciso muito cedo, assim que os tratamentos farmacêuticos recentemente desenvolvidos podem ser administrados a tempo para reparar a ruptura na corrente bioquímica do lisosoma e para parar dano mais adicional.

Após um investimento inicial no equipamento da espectrometria em massa, a selecção nova deve ter um custo relativamente baixo, talvez 5 centavos pela análise para produtos químicos e materiais, Turecek disse. Calcula que um espectrómetro em massa em tandem poderia processar 85.000 selecções um o ano, equivalente ao estado de taxa da natalidade anual de Washington.

A equipa de investigação de UW tem trabalhado para um método de selecção novo desde 1998. Começou a usar células epiteliais cultivadas mas comutou às amostras de sangue três anos há. Outros membros do grupo de investigação são professor Michael Gelb da química, professor C. Ronald Scott da pediatria, aluno diplomado Ding Wang da química e pesquisador pos-doctoral Yijun Li da química. O trabalho é apoiado por concessões dos institutos de saúde nacionais e de Genzyme Corp. de Cambridge, massa.

Outras doenças eventualmente podem ser adicionadas àquelas que estão sendo seleccionadas para, Turecek disse, e poderia ser possível seleccionar para ainda mais com corridas adicionais do espectrómetro para uma amostra dada.

“Estas doenças são tal tragédia,” disse. “Se nós podemos os encontrar cedo bastante para parar dano mais adicional, nós podemos melhorar a qualidade de vida para estes cabritos.”