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217 objectifs neufs pour les médicaments anticancéreux

En recensant les gènes nouveaux critiques à l'étape progressive de cancer, les biologistes au ministère de l'énergie des États-Unis le laboratoire national d'Argonne ont augmenté le nombre d'objectifs de médicament que les chercheurs ont procurable pour que l'étude trouve des moyens d'arrêter des tumeurs dans leurs pistes.

L'état est publié dans la cancérologie.

L'étude porte sur la formation capillaire, ou l'angiogenèse, un procédé avéré essentielle à la progression tumorale pendant que les tumeurs attirent des capillaires pour fournir l'essentiel de l'oxygène pour l'accroissement et pour utiliser fréquemment ces mêmes récipients pour envoyer les cellules métastatiques. Par la mise à zéro dedans sur ces protéines de capillaire-formation, les chercheurs de médicament peuvent pouvoir traiter une tumeur en découpant directement son approvisionnement en sang.

Dopez les chercheurs, utilisant des outils procurables puisque le génome humain a été ordonnancé, des objectifs spécifiques de recherche pour développer des médicaments contre le cancer plus précis avec moins effets secondaires. « Une fois que vous avez un seul objectif, » a expliqué le biologiste Diane Rodi, « vous n'ont pas les effets secondaires des médicaments - la plupart des médicaments contre le cancer sont des médicaments d'anti-accroissement qui détruisent toutes les cellules grandissantes dans le fuselage. La plupart des traitements du cancer ne sont pas très spécifiques et c'est pourquoi ils sont si toxiques. »

Les biologistes d'Argonne ont recensé 217 protéines impliquées seulement dans la formation capillaire -- morphogénèse -- en trouvant tous les produits de gène s'est allumé pendant la formation capillaire et la soustraction à l'extérieur de ceux a associé seulement à l'accroissement, ou à la prolifération, dans un transcriptomics soustractif appelé de processus nouveau.

Les biologistes d'Argonne ont élevé les cellules endothéliales humaines - les cellules impliquées dans la formation de vaisseau sanguin - d'une plaque de tissu-imitation de tumeur. Pendant que les capillaires se développaient sur une période de huit heures, les chercheurs ont isolé des échantillons d'ARN à intervalles - à 30 mn, à 1 heure, à 2 heures, à 4 heures et à 8 heures. Pour déterminer quels gènes ne contribuent pas particulièrement à la formation de vaisseau sanguin, des cellules endothéliales ont été développées sur le plastique gélatine-enduit. L'ARN a été isolé à mêmes intervalles que de la plaque de tissu-imitation de tumeur.

Chaque échantillon d'ARN a été vérifié utilisant l'analyse de puce ADN à l'Université de Chicago. Les échantillons de la prise 44.000 de puces ADN d'ARN connu codé par le génome humain. Une réaction indique l'ARN qui est produite à chaque étape du procédé biologique. Indicatifs d'ARN pour des protéines.

« Nous avons voulu trouver les protéines qui sont seulement effectuées quand les cellules endothéliales effectuent un capillaire, pas quand elles se développent juste, » Rodi ont dit. « Nous avons pris tous les gènes qui ont été effectués sur la plaque de tissu et avons soustrait à l'extérieur ceux de la plaque en plastique. Et nous avons été laissés avec 217. »

Les chercheurs ont recherché les protéines dans les capillaires utilisant les anticorps disponibles dans le commerce. Des 16 protéines de morphogénèse-détail vérifiées, tous ont été trouvés dans les capillaires après qu'ils aient été complet formés.

La recherche capillaire a indiqué une analyse d'amélioration dans une nature mystérieuse encore des cellules - leur polarité. Les cellules ne sont pas les mêmes partout dans leur surface - les différentes parties effectuent différentes tâches comme agir en tant que détecteurs environnementaux ou effectuer à peu des « pieds » pour négocier le mouvement de cellules. Mais les chercheurs ne connaissent pas encore tous les gènes qui sont impliqués dans la polarité.

La majorité des 217 protéines recensées par le groupe d'Argonne managent le mouvement dans la cellule, le transfert interurbain, la réorganisation cytosquelettique et l'adhérence cellulaire - tout traite impliqué dans la polarité de cellules. L'étude d'Argonne a indiqué que des gènes plus angiogéniques sont impliqués dans la polarité que précédemment crus, et recensés un grand nombre de protéines nouvelles qui peuvent régime-limiter pour le procédé angiogénique.

« Cette information aidera avec développer les médicaments neufs, » Rodi a dit. « Une fois que vous savez un produit de gène aide à l'extérieur dans un procédé, puis ce devient automatiquement un objectif possible de médicament. »

La prochaine opération est de trouver les anticorps au reste des 217 gènes - seulement environ 50 soyez disponible dans le commerce - et de déterminer s'ils tous sont présents dans les capillaires. Ils se fondent sur une approche nouvelle pour exprimer le débit élevé de protéines humaines en bactéries que d'autres biologistes d'Argonne sont en cours de se développer. La recherche à long terme a pu mener aux médicaments neufs pour le cancer ainsi que pour l'eczéma, la dégénérescence maculaire et l'arthrite rhumatoïde - d'autres maladies concernant la formation capillaire pathologique.