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217 alvos novos para drogas anticancerosas

Identificando os genes novos críticos à progressão do cancro, os biólogos no Ministério de E.U. do laboratório nacional do Argonne da Energia expandiram o número de alvos que da droga os pesquisadores têm disponível para que o estudo encontre maneiras de parar tumores em suas trilhas.

O relatório é publicado na investigação do cancro.

O estudo centra-se na formação capilar, ou na angiogênese, um processo mostrado para ser essencial à progressão do tumor enquanto os tumores atraem capilares para fornecer o oxigênio essencial para o crescimento e para usar freqüentemente aquelas mesmas embarcações para mandar pilhas metastáticas. Zerando dentro nestas proteínas deformação, os pesquisadores da droga podem poder tratar um tumor directamente eliminando seu fluxo sanguíneo.

Drogue pesquisadores, usando as ferramentas disponíveis desde que o genoma humano foi arranjado em seqüência, alvos específicos da busca para desenvolver umas drogas de cancro mais precisas com menos efeitos secundários. “Uma vez que você tem um alvo original,” explicou o biólogo Diane Rodi, “você não têm os efeitos secundários das drogas - a maioria de drogas de cancro são as drogas do anti-crescimento que matam todas as pilhas crescentes no corpo. A maioria de terapias do cancro não são muito específicas e é por isso são tão tóxicas.”

Os biólogos de Argonne identificaram 217 proteínas envolvidas somente na formação capilar -- morfogênese -- encontrando todos os produtos do gene girou sobre durante a formação capilar e subtrair para fora aqueles relacionou-se somente ao crescimento, ou à proliferação, em um processo novo chamado transcriptomics subtractive.

Os biólogos de Argonne cresceram pilhas endothelial humanas - as pilhas envolvidas na formação do vaso sanguíneo - em uma placa deimitação do tumor. Enquanto os capilares cresceram durante um período de 8 horas, os pesquisadores isolaram amostras do RNA em intervalos - em 30 minutos, em 1 hora, em 2 horas, em 4 horas e em 8 horas. Para determinar que genes não contribuem especificamente à formação do vaso sanguíneo, as pilhas endothelial foram crescidas em plástico gelatina-revestido. O RNA foi isolado nos mesmos intervalos que na placa deimitação do tumor.

Cada amostra do RNA foi testada usando a análise do microarray na Universidade de Chicago. As amostras da posse 44.000 dos microarrays de RNA conhecido codificado pelo genoma humano. Uma reacção revela o RNA que está sendo produzido em cada fase do processo biológico. Códigos do RNA para proteínas.

“Nós quisemos encontrar as proteínas que são feitas somente quando as pilhas endothelial estão fazendo um capilar, não quando apenas estão crescendo,” Rodi disseram. “Nós tomamos todos os genes que foram feitos na placa do tecido e subtraímos para fora aqueles da placa plástica. E nós fomos deixados com os 217.”

Os pesquisadores procuraram as proteínas nos capilares usando anticorpos disponíveis no comércio. Das 16 proteínas morfogênese-específicas testadas, todos foram encontrados nos capilares depois que foram formados completamente.

A pesquisa capilar revelou uma introspecção do bônus em uma natureza misteriosa imóvel das pilhas - sua polaridade. As pilhas não são as mesmas por todo o lado em sua superfície - as secções diferentes executam tarefas diferentes como a actuação como sensores ambientais ou a factura pouco dos “pés” para negociar o movimento da pilha. Mas os pesquisadores não conhecem ainda todos os genes que são envolvidos na polaridade.

A maioria das 217 proteínas identificadas pelo grupo de Argonne controla o movimento dentro da pilha, da migração interurbana, da reorganização cytoskeletal e da viscosidade celular - tudo processa involvido na polaridade da pilha. O estudo de Argonne revelou que os genes mais angiogenic estão envolvidos na polaridade do que acreditados previamente, e identificados um grande número proteínas novas que podem taxa-limitar para o processo angiogenic.

“Esta informação ajudará com desenvolver drogas novas,” Rodi disse. “Uma vez que você sabe um produto do gene ajuda para fora em um processo, a seguir transforma-se automaticamente um alvo possível da droga.”

O passo seguinte é encontrar os anticorpos ao resto dos 217 genes - somente aproximadamente 50 seja disponível no comércio - e determinar se todos estam presente nos capilares. Estão confiando em uma aproximação nova para expressar a produção alta das proteínas humanas nas bactérias que outros biólogos de Argonne são em processo de se tornar. A pesquisa a longo prazo podia conduzir às medicamentações novas para o cancro assim como para a eczema, a degeneração macular e a artrite reumatóide - outras doenças que envolvem a formação capilar patológica.