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217 nuevos objetivos para las drogas anticáncer

Determinando los genes nuevos críticos a la progresión del cáncer, los biólogos en el Ministerio de los E.E.U.U. de laboratorio nacional de Argonne de la Energía han desplegado el número de objetivos de la droga que los investigadores tienen disponible para que el estudio encuentre maneras de parar tumores en sus carriles.

El parte se publica en la investigación de cáncer.

El estudio centra en la formación capilar, o el angiogenesis, un proceso mostrado para ser esencial para la progresión del tumor mientras que los tumores atraen capilares para ofrecer el oxígeno esencial para el incremento y para utilizar con frecuencia esos mismos buques para enviar las células metastáticas. Poniendo a cero hacia adentro en estas proteínas de capilar-formación, los investigadores de la droga pueden poder tratar un tumor directamente cortando su abastecimiento de sangre.

Drogue a los investigadores, usando las herramientas disponibles puesto que el genoma humano fue ordenado, los objetivos específicos de la búsqueda para desarrollar medicamentos para el cáncer más exactos con menos efectos secundarios. “Una vez que usted tiene un objetivo único,” explicó al biólogo Diane Rodi, “usted no tienen los efectos secundarios de las drogas - la mayoría de los medicamentos para el cáncer son las drogas del anti-incremento que matan a todas las células cada vez mayor en la carrocería. La mayoría de las terapias del cáncer no son muy específicas y por eso son tan tóxicas.”

Los biólogos de Argonne determinaron 217 proteínas implicadas solamente en la formación capilar -- morfogénesis -- encontrando todos los productos del gen se giró durante la formación capilar y restar fuera ésos se relacionó solamente con el incremento, o la proliferación, en un proceso nuevo llamado transcriptomics que se tiene que sustraer.

Los biólogos de Argonne crecieron las células endoteliales humanas - las células implicadas en la formación del vaso sanguíneo - en una placa tejido-que imitaba del tumor. Mientras que los capilares crecieron durante un período de ocho horas, los investigadores aislaron muestras del ARN en los intervalos - en 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas y 8 horas. Para determinar qué genes no contribuyen específicamente a la formación del vaso sanguíneo, las células endoteliales fueron crecidas en el plástico gelatina-revestido. El ARN fue aislado en los mismos intervalos que en la placa tejido-que imitaba del tumor.

Cada muestra del ARN fue probada usando análisis del microarray en la Universidad de Chicago. Las muestras del asimiento 44.000 de los microarrays del ARN sabido cifrado por el genoma humano. Una reacción revela el ARN que se está produciendo en cada escenario del proceso biológico. Claves del ARN para las proteínas.

“Quisimos encontrar las proteínas que se hacen solamente cuando las células endoteliales están haciendo un capilar, no cuando apenas están creciendo,” Rodi dijeron. “Tomamos todos los genes que fueron hechos en la placa del tejido y restamos fuera ésos de la placa plástica. Y nos dejaron con 217.”

Los investigadores buscaron las proteínas en los capilares usando los anticuerpos disponibles en el comercio. De las 16 proteínas morfogénesis-específicas probadas, todos fueron encontrados en los capilares después de que fueran formados totalmente.

La investigación capilar reveló un discernimiento del premio en una naturaleza misteriosa inmóvil de células - su polaridad. Las células no son lo mismo por todo su superficie - diversas secciones realizan diversas tareas como actuar como sensores ambientales o la fabricación poco de “pies” para mediar el movimiento de la célula. Pero los investigadores todavía no conocen todos los genes que estén implicados en polaridad.

La mayoría de las 217 proteínas determinadas por el grupo de Argonne maneja el movimiento dentro de la célula, de la migración de larga distancia, de la reorganizaci n citoesquelética y de la viscosidad celular - toda tramita implicado en polaridad de la célula. El estudio de Argonne reveló que genes más angiogénicos están implicados en polaridad que creídos previamente, y determinados un gran número de proteínas nuevas que puedan régimen-limitar para el proceso angiogénico.

“Esta información ayudará con desarrollar las nuevas drogas,” Rodi dijo. “Una vez que usted sabe un producto del gen ayuda fuera en un proceso, después se convierte en automáticamente un objetivo posible de la droga.”

El paso siguiente es encontrar los anticuerpos al descanso de los 217 genes - solamente cerca de 50 sea disponible en el comercio - y determinar si todos están presentes en los capilares. Están confiando en un nuevo enfoque para expresar la alta producción de las proteínas humanas en bacterias que otros biólogos de Argonne están en curso de convertirse. La investigación a largo plazo podía llevar a las nuevas medicaciones para el cáncer así como para el eczema, la degeneración macular y la artritis reumatoide - otras enfermedades que implicaban la formación capilar patológica.