Os cientistas esclarecem o papel do gene da fosfatase e de supressor do tumor do homólogo do tensin

Jiwang Zhang, Ph.D., anteriormente um investigador associado superior no instituto de Stowers para a investigação médica, e Linheng Li, Ph.D., investigador do associado, está creditado enquanto primeiro e último os autores, respectivamente, em um papel que destaca diversas funções previamente desconhecidas do homólogo da fosfatase e do tensin (PTEN), um gene de supressor importante do tumor.

Os resultados, publicados no Web site da natureza o 23 de abril, identificaram um caminho intrínseco que envolve PTEN que ajuda o controle as transições que as células estaminais fazem entre os estados quietos e activos. Os resultados demonstram a importância do estado “ativado” intermediário que descreve as células estaminais que estão entre os extremos da tranqüilidade e o ciclismo rápido. PTEN funciona para decidir se progredir mais embora o ciclo de pilha ou retornar a um estado (G0) quieto. PTEN de interrupção nas células estaminais conduz a um ciclismo mais activo e a uma perda da associação quieta de pilhas de hastes que é necessária para a manutenção a longo prazo da célula estaminal.

PTEN pode ser phosphorylated em resposta a outros sinais que modulam sua função. O trabalho de laboratório de Li demonstrou populações distintas de células estaminais hematopoetic (HSCs) com os formulários phosphorylated e unphosphorylated de PTEN, sugerindo que a fosforilação de PTEN pudesse ser um “sensor” que poderia ajudar a integrar sugestões externos com o interruptor da tranqüilidade/activação de HSC.

“Embora a mutação preliminar ocorre nas células estaminais, conduzindo à expansão a curto prazo de células estaminais normais, esta mutação apenas não é bastante para apoiar expansão ilimitada ou do normal ou células estaminais do cancro,” disse o Dr. Li. “Uma mutação secundária é exigida conseqüentemente autorizar as pilhas da leucemia resultando desta mutação para submeter-se a expansão ilimitada. Explorar a natureza da mutação secundária, junto com a mutação preliminar em PTEN, pode ajudar a compreender que a capacidade da auto-renovação das células estaminais e talvez identificará as moléculas novas que podem ser visadas para fornecer o tratamento eficaz da leucemia sem adversamente afetar células estaminais normais.”

As “células estaminais mantêm a grande promessa para o tratamento de muitas doenças humanas,” disse Robb Krumlauf, Ph.D., director científico. “Mas a fonte limitada do corpo de células estaminais adultas e nossa incapacidade actual para expandir células estaminais fora do corpo criaram gargalos principais em desenvolver terapias práticas. Estes resultados, emparelhados com o trabalho mais adiantado do Dr. Li, estão trazendo-nos mais perto de traduzir esta pesquisa em terapias esperadas desde há muito tempo.”

Os autores de contribuição adicionais do instituto de Stowers incluem Justin Grindley, Ph.D., investigador associado superior; Tong Yin, Ph.D., investigador associado pos-doctoral; Sachintha Jayasinghe, gerente do laboratório mim; Cici ele, especialista da pesquisa II; Jason Ross, pesquisador de Predoctoral; Jeffrey Haug, director administrativo - facilidade do Cytometry; Alvorecer Rupp, técnico da pesquisa II; Porteiro-Westpfahl de Kimberly, técnico da pesquisa mim; Leanne Wiedemann, Ph.D., cientista do pessoal. Hong Wu, Ph.D. na Universidade da California em Los Angeles igualmente contribuiu ao artigo.

“Esta publicação era um esforço cooperativo verdadeiro, que não fosse possível sem as contribuições do afastamento cilindro/rolo. Grindley, e Yin, e os membros do Cytometry retiram o núcleo da facilidade,” disseram o Dr. Li. “Nenhuma pessoa pode tomar o crédito para estes resultados, assim que nós somos muito afortunados ter uma equipe tão dedicada dos colaboradores aqui no instituto de Stowers.”