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Le gène muté mène à JSRD

L'équipe de recherche, dirigée par Joseph Gleeson, M.D., directeur du laboratoire de Neurogenetics à l'École de Médecine d'UCSD et professeur agrégé dans le service des neurologies, ont recensé un gène neuf qui, une fois muté, mène à JSRD. Leurs découvertes seront publiées en ligne avant la publication en génétique de nature de tourillon.

JSRD est un groupe de syndromes neurodevelopmental marqués par l'absence de la pièce moyenne du cervelet appelé les vermis, avec des caractéristiques comprenant le reste faible, les mouvements oculaires saccadés, l'arriération mentale et l'autisme. La caractéristique la plus cohérente vue chez les enfants affectés avec JSRD est une frappe trouvant sur l'IRM cérébral appelé le « signe de molaire-dent, » dans ce que la base du cerveau prend sur l'apparence d'une dent. Un sous-ensemble de patients de JSRD manifeste également la maladie dans d'autres organes du corps comprenant la rétine, les reins et le foie.

La découverte du gène neuf lié à JSRD a été trouvée en collaboration avec des scientifiques à l'institut de Mendel à Rome, sous le sens d'Enza Maria Valente. Les chercheurs ont étudié une famille nombreuse de Sardaigne, Italie, avec plusieurs membres montrant la maladie. Dans la famille, dans laquelle les parents étaient les deuxièmes cousins, les scientifiques ont découvert un intervalle génétique neuf et la présence (protéine Centrosome-associée 290) du gène CEP290. Les équipes de recherche ont recensé inactiver des mutations dans CEP290 dans cette famille et des mutations ont été également recensées dans les familles avec les maladies assimilées en Turquie, la région palestinienne de l'Israël et du Pakistan. Ce gène n'a pas été précédemment impliqué dans la maladie humaine, et code une protéine nouvelle, précédemment recensée comme protéine centrosomal-associée, mais avec le fonctionnement inconnu.

Une fois que les mutations étaient recensées, le groupe s'est mis à comprendre le rôle de la protéine à l'étude du cervelet humain. Ils ont constaté que le gène a été produit principalement dans la population des neurones dans les neurones cérébelleux appelés de granule de cerveau. Ils ont également découvert les objectifs spécifiques de protéine proposant que le gène puisse régler la division cellulaire dans le cervelet pendant le développement humain, qui représenterait la défectuosité cérébelleuse vue dans ces patients.

« Les résultats sont intéressants, parce qu'ils branchent JSRD à d'autres maladies dans lesquelles rétine, rein et le foie sont malade, » a dit Gleeson. Ces maladies, y compris la maladie récessive de kyste de rein, des syndromes de Sénior-Loken, de Bardet-Biedl et de Meckel, sont provoquées par les gènes qui codent des protéines localisées aux structures ciliées ou au centrosome. « La caractéristique propose que JSRD puisse tomber dans ces groupes de conditions, bien que le mécanisme exact de la façon dont la protéine CEP290 règle le développement cérébelleux demeure inconnu. »

En 2004, Gleeson et ses collègues - avec des scientifiques à l'Université de Harvard - des mutations découvertes dans le gène AH1 ont trouvé sur le chromosome 6 ADN. Le gène est responsable du plus courant de trois formes connues de syndrome de Joubert et était la première anomalie génétique clairement liée au trouble.

Les contributeurs complémentaires à l'étude actuelle comprennent Jennifer Silhavy, Suguna Krishnaswami, Madeline Lancaster et Carrie Louie du laboratoire de Gleeson ; Francesco Brancati, Giuseppe Barrano, Maro Castori, Emanuele Bellacchio et Bruno Dallapiccola du laboratoire de Valente ; Eugen Bolshauser, le centre hospitalier universitaire des enfants à Zurich, Suisse ; Loredana Boccone, Ospedale Microcitemico, Cagliari, Italie ; Al-Gazali de Lihadh, université unie d'émirats ; Elisa Fazzi, université de Pavie, Italie ; Enrico Bertini, hôpital de Gesu de Bambino à Rome et le groupe de travail international de JSRD.