Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

O gene transformado conduz a JSRD

A equipa de investigação, dirigida por Joseph Gleeson, M.D., director do laboratório de Neurogenetics na Faculdade de Medicina do UCSD e professor adjunto no departamento das neurociência, identificou um gene novo que, quando transformado, conduzisse a JSRD. Seus resultados serão publicados em linha antes da publicação na genética da natureza do jornal.

JSRD é um grupo de síndromes neurodevelopmental marcadas pela ausência da peça média do cerebelo chamado os vermis, junto com as características que incluem o balanço deficiente, movimentos de olho espasmódicos, o atraso mental e o autismo. A característica a mais consistente considerada nas crianças afetadas com JSRD é encontrar relevante no cérebro MRI chamado do “o sinal molar-dente,” em qual a base do cérebro toma na aparência de um dente. Um subconjunto de pacientes de JSRD igualmente indica a doença em outros órgãos do corpo que incluem a retina, os rins e o fígado.

A descoberta do gene novo ligado a JSRD foi encontrada em colaboração com cientistas no instituto de Mendel em Roma, sob a direcção de Enza Maria Valente. Os pesquisadores estudaram uma grande família de Sardinia, Itália, com diversos membros que exibem a doença. Dentro da família, em que os pais eram segundos primos, os cientistas descobriram um intervalo genético novo e a presença (proteína Centrossome-associada 290) do gene CEP290. As equipas de investigação identificaram neutralizar mutações em CEP290 nesta família e as mutações foram identificadas igualmente nas famílias com doenças similares em Turquia, a região palestina de Israel e de Paquistão. Este gene não tem sido implicado previamente na doença humana, e codifica uma proteína nova, identificada previamente como uma proteína centrosomal-associada, mas com função desconhecida.

Uma vez que as mutações foram identificadas, o grupo exps para compreender o papel da proteína durante o processo de desenvolvimento do cerebelo humano. Encontraram que o gene estêve produzido predominante na população dos neurônios no cérebro chamado os neurônios cerebelares do grânulo. Igualmente descobriram os alvos específicos da proteína que sugerem que o gene pudesse controlar a divisão de pilha no cerebelo durante a revelação humana, que esclareceria o defeito cerebelar considerado nestes pacientes.

“Os resultados são interessantes, porque conectam JSRD com outras doenças em que retina, rim e o fígado é doente,” disse Gleeson. Estas doenças, incluindo a doença recessivo do quisto do rim, síndromes Superiores-Loken, de Bardet-Biedl e de Meckel, são causadas pelos genes que codificam as proteínas localizadas às estruturas ciliated ou ao centrossome. “Os dados sugerem que JSRD possa cair nestes grupos de circunstâncias, embora o mecanismo exacto de como a proteína CEP290 regula a revelação cerebelar permaneça desconhecido.”

Em 2004, Gleeson e seus colegas - junto com cientistas na Universidade de Harvard - mutações descobertas no gene AH1 encontraram no ADN do cromossoma 6. O gene é responsável para o mais comum de três formulários conhecidos da síndrome de Joubert e era o primeiro defeito genético associado claramente com a desordem.

Os contribuinte adicionais ao estudo actual incluem Jennifer Silhavy, Suguna Krishnaswami, Madeline Lancaster e Carrie Louie do laboratório de Gleeson; Francesco Brancati, Giuseppe Barrano, Maro Castori, Emanuele Bellacchio e Bruno Dallapiccola do laboratório de Valente; Eugen Bolshauser, hospital da universidade das crianças em Zurique, Suíça; Loredana Boccone, Ospedale Microcitemico, Cagliari, Itália; Al-Gazali de Lihadh, universidade unida dos emirados; Elisa Fazzi, universidade de Pavia, Itália; Enrico Bertini, hospital de Gesu do bebê em Roma e o grupo de estudo internacional de JSRD.