Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

Vie di segnalazione richieste per espansione di beta celle producenti insulina

IDDM, che ha usato per riferirsi a come diabete di tipo 1, deriva dalla distruzione selettiva di beta celle producenti insulina dell'isolotto pancreatico dal sistema immunitario dell'organismo.

Le beta celle dell'isolotto sono spante in tutto il pancreas e si compongono di due tipi di celle: alfa celle, che fanno il glucagone, un ormone che solleva il livello di glucosio (zucchero) nel sangue e le beta celle, che fanno l'insulina.

L'articolo è publicato nel giornale della biochimica.

“Il nostro lavoro messo a fuoco sulle cellule staminali guidanti, o sui progenitori del pancreas, per differenziarsi nelle beta celle. Questo approccio ha richiesto che aumentassimo il numero dei progenitori del pancreas trovando i segnali che li inducono a proliferare. Egualmente ha richiesto che capissimo che “inserisse„ che attivi le cellule staminali per trasformarsi nelle beta celle producenti insulina,„ dicesse Nora Sarvetnick, il Ph.D., un professore della ricerca di Scripps nel dipartimento dell'immunologia.

Lo scopo globale di questo studio quinquennale, costituito un fondo per dagli istituti della sanità nazionali, era di scoprire i ruoli di due proteins-BMP4 e Identificazione-nel causare la proliferazione o l'espansione dei progenitori pancreatici. Hong Hua, un collega postdottorale nel laboratorio di Sarvetnick, era l'autore principale di questo studio.

La progressione delle cellule staminali pancreatiche alle beta celle è governata dall'espressione delle proteine chiave, compreso classe A di proteine chiamate fattori di trascrizione del bHLH che regolamentano l'espressione genica. L'ID (inibizione di fattori di differenziazione) è una famiglia delle proteine implicate in una serie di trattamenti cellulari, compreso proliferazione delle cellule. Il ruolo principale delle proteine di identificazione è di legare a e di inibire, la funzione delle proteine del bHLH, compreso quelli che sono importanti nello sviluppo del pancreas. Di conseguenza, le proteine di identificazione hanno potuto legare alle proteine del bHLH nel pancreas di sviluppo ed impedirle la differenziazione nelle celle producenti insulina mature e, allo stesso tempo, indurrle a proliferare.

“Interessante, l'espressione delle proteine di identificazione è indotta dagli obiettivi morfogenetici delle proteine (BMPs) dell'osso in un altro tipo delle cellule,„ dice Sarvetnick. “Abbiamo voluto conoscere se il BMP potesse causare un aumento dell'espressione di identificazione e se questo provocasse la proliferazione delle cellule staminali.„

Il suo lavoro ha compreso parecchie tecniche per verificare queste ipotesi, compreso l'uso delle celle del progenitore AR42J del pancreas e dei modelli transgenici del mouse. I dati del gruppo hanno dimostrato che la segnalazione BMP4 è necessaria e sufficiente per proliferazione delle celle del progenitore di AR42J e che questa crescita è correlata con un aumento nell'espressione di identificazione. Il gruppo egualmente ha fatto il immunohistochemistry che macchia per indicare che le proteine di identificazione e del BMP sono trovate in abbondanza nel pancreas embrionale del mouse, che contiene le cellule staminali di proliferazione.

Una sorgente possibile delle celle pancreatiche del progenitore è pensata per derivare dalle celle epiteliali della condotta del pancreas. Il pancreas del modello del mouse che il laboratorio di Sarvetnick ha usato contiene un'abbondanza di cellule staminali di rigenerazione dalle condotte. “D'importanza, abbiamo trovato che se iniettiamo un anticorpo che inibisce BMP4 in questi mouse, questo ha diminuito significativamente il numero delle celle di proliferazione della condotta. Egualmente abbiamo trovato quello nell'inibizione di questi mouse di risultati BMP4 in un aumento nell'espressione di un fattore proteina-dipendente PAX6 del bHLH, che è richiesto per la differenziazione definitiva delle cellule di Langerhans.„

I risultati del gruppo indicano che lo stimolo BMP4 blocca la differenziazione delle celle endocrine del progenitore con induzione dell'identificazione, che, nel suo bivalente, promuove la loro espansione, rivelante un paradigma novello della segnalazione che spiega il bilanciamento fra espansione e differenziazione dei progenitori epiteliali pancreatici.

“Le complicazioni dei diabeti melliti impongono medico, economico enormi ed i costi sociali sia al paziente che al sistema sanitario. Questi esperimenti forniscono le comprensioni novelle nelle vie di segnalazione che sono richieste per espansione delle cellule staminali del pancreas,„ dice Sarvetnick. “Il nostro lavoro può fornire cominciare si dirige verso il miglioramento l'efficacia dei trattamenti per i pazienti e forse della prevenzione della malattia clinica.„

“Non è conosciuto fino a che punto la sostituzione delle celle producenti insulina si presenta nella fase di diabete quando queste celle attivamente stanno eliminando,„ dice Alberto Hayek, un professore della pediatria all'università di California, San Diego e Direttore scientifico dell'istituto di Whittier per il diabete. “La sostituzione può accadere a scapito della auto-replica di beta celle ancora intatte, o a scapito della replica ed avanzare la differenziazione delle celle del precursore nelle nuove celle endocrine. Se queste celle sorgono nelle condotte pancreatiche, poichè il lavoro del Dott. Sarvetnick precedentemente ha indicato nei modelli animali sviluppati nel suo laboratorio, l'identificazione delle proteine (BMPs) descritte in questa ricerca è un punto importante per l'applicazione potenziale delle terapie puntate su aumentando un gruppo di celle che diventeranno producenti insulina.„