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Caminos de la transmisión de señales requeridos para la extensión de células beta insulina-que producen

IDDM, que era referido como diabetes del tipo 1, resulta de la destrucción selectiva de las células beta del islote pancreático insulina-que producen por el sistema inmune de la carrocería.

Las células beta del islote se extienden en el páncreas y se componen de dos tipos de células: células alfa, que hacen el glucagón, una hormona que aumente el nivel de glucosa (azúcar) en la sangre, y las células beta, que hacen la insulina.

El artículo aparece en el gorrón de la química biológica.

“Nuestro trabajo centrado en las células madres que conducen, o los progenitores del páncreas, para distinguir en las células beta. Esta aproximación requirió que aumentemos el número de progenitores del páncreas encontrando las señales que las hacen proliferar. También requirió que entendamos que “cuenta” que active a las células madres para girar en las células beta insulina-que producen,” dice a Nora Sarvetnick, Ph.D., profesor de la investigación de Scripps en el departamento de la inmunología.

La meta total de este estudio de cinco años, financiada por los institutos de la salud nacionales, era descubrir el papeles de dos proteins-BMP4 e Identificación-en causar la proliferación o la extensión de progenitores pancreáticos. Hong Hua, becario postdoctoral en el laboratorio de Sarvetnick, era el autor importante de este estudio.

La progresión de células madres pancreáticas a las células beta es regulada por la expresión de las proteínas dominantes, incluyendo una clase de las proteínas llamadas los factores de la transcripción del bHLH que regulan la expresión génica. Los Ids (inhibición de los factores de la diferenciación) son una familia de proteínas implicadas en varios procesos celulares, incluyendo la proliferación de célula. El papel principal de proteínas de la identificación es atar a, e inhibir, la función de las proteínas del bHLH, incluyendo los que sean importantes en el revelado del páncreas. Por lo tanto, las proteínas de la identificación podían atar a las proteínas del bHLH en el páncreas que se convertía y evitar que distingan en las células insulina-que producían maduras y, al mismo tiempo, hacerlas proliferar.

“Interesante, la expresión de las proteínas de la identificación es inducida por los objetivos morfogenéticos de las proteínas (BMPs) del hueso en otro tipo de la célula,” dice Sarvetnick. “Quisimos saber si el BMP puede causar un aumento de la expresión de la identificación, y si éste daría lugar a la proliferación de las células madres.”

Su trabajo incorporó varias técnicas para probar estas hipótesis, incluyendo el uso de las células del progenitor AR42J del páncreas y de los modelos transgénicos del ratón. Los datos de las personas demostraron que la transmisión de señales BMP4 es necesaria y suficiente para la proliferación de las células del progenitor de AR42J, y que este incremento está correlacionado con un aumento en la expresión de la identificación. El grupo también hizo el immunohistochemistry que manchaba para mostrar que las proteínas del BMP y de la identificación están encontradas en abundancia en el páncreas embrionario del ratón, que contiene a las células madres de proliferación.

Una fuente posible de las células pancreáticas del progenitor se piensa para derivar de las células epiteliales de la tubería del páncreas. El páncreas del modelo del ratón que el laboratorio de Sarvetnick utilizó contiene a una abundancia de células madres de regeneración de las tuberías. “Importantemente, encontramos que si inyectamos un anticuerpo que inhiba BMP4 en estos ratones, esto redujo importante el número de células de la tubería de la proliferación. También encontramos eso en la inhibición de estos ratones de los resultados BMP4 en un aumento en la expresión de un factor proteína-relacionado PAX6 del bHLH, que se requiere para la diferenciación final de las células del islote pancreático.”

Los resultados del grupo indican que el estímulo BMP4 ciega la diferenciación de las células endocrinas del progenitor con la inducción de la identificación, que, en su bivalente, ascienden su extensión, revelando un paradigma nuevo de la transmisión de señales que explica el equilibrio entre la extensión y la diferenciación de progenitores epiteliales pancreáticos.

“Las complicaciones de la diabetes mellitus imponen costos médicos, económicos, y sociales enormes al paciente y al sistema sanitario. Estos experimentos ofrecen discernimientos nuevos en los caminos de la transmisión de señales que se requieren para la extensión de las células madres del páncreas,” dicen Sarvetnick. “Nuestro trabajo puede ofrecer comenzar apunta en la dirección de perfeccionar la eficacia de los tratamientos para los pacientes y quizás la prevención de la enfermedad clínica.”

“No se sabe en qué medida el repuesto de células insulina-que producen ocurre en la fase de la diabetes cuando estas células se están eliminando activamente,” dice a Alberto Hayek, profesor de la pediatría en la Universidad de California, San Diego y director científico del instituto de Whittier para la diabetes. “El repuesto puede ocurrir a expensas de la uno mismo-réplica de células beta aún-intactas, o a expensas de la réplica y fomentar la diferenciación de las células del precursor en las nuevas células endocrinas. Si estas células se presentan en las tuberías pancreáticas, pues el trabajo del Dr. Sarvetnick ha mostrado previamente en los modelos animales desarrollados en su laboratorio, la identificación de las proteínas (BMPs) descritas en esta investigación es un paso importante para el uso potencial de las terapias dirigidas aumentando un centro común de las células que llegarán a ser insulina-que producen.”