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Predisposizione pituitaria dell'adenoma causata dalle mutazioni di germline nel gene di AIP

Uno studio finlandese recente identifica un difetto di gene di basso penetranza che predispone i portafili ai tumori intracranici chiamati adenomi pituitari. In particolare le persone che portano il difetto di gene sono suscettibili di tali tumori che secernono l'ormone della crescita.

L'eccesso di ormone della crescita provoca le circostanze chiamate acromegalia e gigantismo. L'identificazione di questo difetto di gene facendo uso delle tecnologie del DNA-chip è un esempio come la ricerca genetica può affrontare le mansioni impegnative sempre più, quale l'identificazione dei geni di predisposizione che conferiscono un assoluto basso ma alto rischio relativo. I risultati sono pubblicati nella scienza del giornale.

Il gruppo di ricerca, il cavo dal professor Lauri Aaltonen (università di Helsinki, di Finlandia) ed il Dott. Outi Vierimaa (ospedale universitario di Oulu, Finlandia) fornente le osservazioni iniziali che piombo alle indagini, hanno puntato su disfare la base genetica di predisposizione agli adenomi pituitari. Gli adenomi pituitari sono neoplasma benigni comuni, rappresentanti circa 15% dei tumori intracranici.

Il tumore pituitario disecrezione più comune digita la prolactina o l'ormone della crescita del oversecrete (GH), che insieme agli effetti compressivi locali rappresentano la loro morbosità sostanziale. Oversecretion del GH causa l'acromegalia o il gigantismo. L'acromegalia è caratterizzata dalle funzionalità facciali grezze, dalla mascella di sporgenza e dalle estremità ingrandette. I sintomi potenzialmente severi di acromegalia non trattata, si sviluppano lentamente e la circostanza è difficile da diagnosticare presto. Il gigantismo si riferisce all'eccessivo avvenimento lineare della crescita dovuto il oversecretion di GH quando le lastre grosse epifisarie della crescita sono ancora aperte, nell'infanzia e nell'adolescenza. La predisposizione genetica ai tumori pituitari è stata creduta per essere rara.

I ricercatori hanno individuato tre cluster dell'adenoma pituitario familiare in Finlandia del Nord. I dati di genealogia che raggiungono di nuovo a 1700's erano disponibili. Due primi cluster hanno potuto essere collegati da genealogia. I ricercatori hanno supposto che un modulo precedentemente atipico della predisposizione pituitaria dell'adenoma di basso penetranza (PAP) contribuisse al carico di malattia nella regione. I ricercatori precedentemente avevano caratterizzato un gruppo basato sulla popolazione diagnosticato con il GH che secernono l'adenoma pituitario (somatotropinoma) nell'ospedale universitario di Oulu (OUH). Questi dati sono stati collegati alle informazioni di razza, per identificare i parenti distanti commoventi supplementari. Il fenotipo della PAPPA - predisposizione molto bassa di penetranza al somatotropinoma e al prolactinoma - non si è adattato bene a c'è ne delle sindromi pituitarie familiari conosciute dell'adenoma. Queste sindromi sono definite dall'avvenimento familiare della malattia e la penetranza bassa di PAPPA è sembrato unica. La penetranza bassa significa la predisposizione ereditaria che piombo relativamente raramente alla malattia reale - ma che può causare molto più effetto sul livello della popolazione che la predisposizione di malattia di alto-penetranza che è tipicamente molto rara.

Utilizzando le tecnologie chip chip moderne il gruppo di ricerca ha identificato le mutazioni nel gene di AIP come la causa fondamentale. Ulteriore lavoro sul ruolo funzionale di questo gene dovrebbe provare informativo nei trattamenti cellulari chiave rivelanti in questione nella genesi degli adenomi pituitari, compreso gli obiettivi potenziali della droga.

Precedentemente non è stato realizzato che la predisposizione genetica all'adenoma pituitario, in particolare tipo oversecreting di GH, può rappresentare una proporzione significativa di casse. Lo studio non solo rivela questo aspetto della malattia, ma egualmente fornisce gli strumenti molecolari per l'identificazione efficiente delle persone propense. Senza consapevolezza preesistente di rischio, i pazienti sono diagnosticati tipicamente dopo gli anni di mora, piombo alla morbosità significativa. Gli strumenti semplici per seguito clinico efficiente delle persone propense sono disponibili, come video del GH in campioni di sangue.

In un senso generale, i risultati indicano che la predisposizione ereditata del tumore può essere più comune di precedentemente hanno pensato. L'identificazione del gene della PAPPA indica che con il nuovo DNA-chip basato le tecnologie è possibili per identificare i difetti genetici causativi negli stati di basso penetranza anche in assenza di forte storia della famiglia.