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Predisposição pituitária do adenoma causada por mutações do germline no gene do AIP

Um estudo finlandês recente identifica um defeito de gene da baixo-penetração que predispor portadores aos tumores intracranial chamados adenomas pituitários. Em particular os indivíduos que levam o defeito de gene são suscetíveis a tais tumores que segregam a hormona de crescimento.

O excesso de hormona de crescimento conduz às circunstâncias chamadas acromegalia e gigantism. A identificação deste defeito de gene que usa tecnologias da ADN-microplaqueta é um exemplo como a pesquisa genética pode abordar tarefas cada vez mais de exigência, tais como a identificação dos genes da predisposição que conferem um baixo absolute mas risco relativo alto. Os resultados são publicados na ciência do jornal.

O grupo de investigação, o chumbo pelo professor Lauri Aaltonen (universidade de Helsínquia, de Finlandia) e o Dr. Outi Vierimaa (hospital da universidade de Oulu, Finlandia) fornecendo as observações iniciais que conduzem às investigações, visaram desembaraçar a base genética da susceptibilidade aos adenomas pituitários. Os adenomas pituitários são neoplasma benignos comuns, esclarecendo aproximadamente 15% de tumores intracranial.

O tumor pituitário desegregação o mais comum dactilografa o prolactin do oversecrete ou a hormona de crescimento (GH), que junto com efeitos compressivos locais esclarecem sua morbosidade substancial. Oversecretion do GH causa a acromegalia ou o gigantism. A acromegalia é caracterizada por características faciais grosseiras, pela maxila de projecção, e por extremidades ampliadas. Os sintomas potencial severos de acromegalia não tratada, tornam-se lentamente e a circunstância é difícil de diagnosticar cedo. O Gigantism refere a ocorrência linear excessiva do crescimento devido ao oversecretion do GH quando as placas epifisárias do crescimento estão ainda abertas, na infância e na adolescência. A predisposição genética aos tumores pituitários foi acreditada para ser rara.

Os pesquisadores detectaram três conjuntos de adenoma pituitário familiar em Finlandia do norte. Os dados da árvore genealógica que alcançam de volta a 1700's estavam disponíveis. Dois primeiros conjuntos podiam ser ligados pela árvore genealógica. Os pesquisadores supor que um formulário previamente uncharacterized da predisposição pituitária do adenoma da baixo-penetração (PAP) contribuiria à carga da doença na região. Os pesquisadores tinham caracterizado previamente uma coorte baseada população diagnosticada com GH que segregam o adenoma pituitário (somatotropinoma) no hospital da universidade de Oulu (OUH). Estes dados foram ligados à informação da pedigree, para identificar parentes distantes afetados adicionais. O fenótipo do PAP - susceptibilidade muito baixa da penetração ao somatotropinoma e ao prolactinoma - não coube bem a algumas das síndromes pituitárias familiares conhecidas do adenoma. Estas síndromes são definidas pela ocorrência familiar da doença, e a baixa penetração do PAP pareceu original. A baixa penetração significa a predisposição hereditária que conduzem relativamente raramente à doença real - mas que pode causar muito mais efeito no nível da população do que a susceptibilidade da doença da alto-penetração que é tipicamente muito rara.

Utilizando tecnologias microplaqueta-baseadas modernas o grupo de investigação identificou mutações no gene do AIP como a causa subjacente. Um trabalho mais adicional no papel funcional deste gene deve provar informativo nos processos celulares chaves de revelação envolvidos na génese de adenomas pituitários, incluindo alvos potenciais da droga.

Não se tem realizado previamente que a predisposição genética ao adenoma pituitário, em particular tipo oversecreting do GH, pode esclarecer uma proporção significativa de caixas. O estudo revela não somente este aspecto da doença, mas igualmente fornece ferramentas moleculars para a identificação eficiente de indivíduos predispor. Sem consciência pre-existente do risco, os pacientes são diagnosticados tipicamente após os anos de atraso, conduzindo à morbosidade significativa. As ferramentas simples para a continuação clínica eficiente de indivíduos predispor estão disponíveis, como a monitoração do GH em amostras de sangue.

Em um sentido geral, os resultados sugerem que a susceptibilidade herdada do tumor possa ser mais comum do que pensaram previamente. A identificação do gene do PAP indica que com a ADN-microplaqueta nova baseada as tecnologias ele são possíveis para identificar os defeitos genéticos causais nas condições da baixo-penetração mesmo na ausência de uns antecedentes familiares fortes.