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Predisposición pituitaria del adenoma causada por mutaciones del germline en el gen del AIP

Un estudio finlandés reciente determina un defecto de gen del inferior-penetrance que predisponga las ondas portadoras a los tumores intracraneales llamados los adenomas pituitarios. Particularmente los individuos que llevan el defecto de gen son susceptibles a tales tumores que secreten la hormona de incremento.

El exceso de la hormona de incremento da lugar a las condiciones llamadas acromegalia y gigantism. La identificación de este defecto de gen usando tecnologías de la DNA-viruta es un ejemplo cómo la investigación genética puede abordar tareas cada vez más exigentes, tales como identificación de los genes de la predisposición que consultan un absoluto inferior pero alto riesgo relativo. Los resultados se publican en la ciencia del gorrón.

El grupo de investigación, el guía de profesor Lauri Aaltonen (universidad de Helsinki, de Finlandia) y el Dr. Outi Vierimaa (hospital de la universidad de Oulu, Finlandia) ofreciendo las observaciones iniciales que llevaban a las investigaciones, tuvieron como objetivo el desenredar de la base genética de la susceptibilidad a los adenomas pituitarios. Los adenomas pituitarios son neoplasmas benignos comunes, explicando aproximadamente 15% de tumores intracraneales.

El tumor pituitario de hormona-secreción más común pulsa prolactina del oversecrete o la hormona de incremento (GH), que así como efectos compresivos locales explican su morbosidad sustancial. Oversecretion del GH causa acromegalia o gigantism. La acromegalia es caracterizada por las características faciales bastas, la boca que resalta, y las extremidades aumentadas. Los síntomas potencialmente severos de la acromegalia no tratada, se convierten despacio y la condición es difícil de diagnosticar temprano. El Gigantism refiere a ocurrencia lineal excesiva del incremento debido al oversecretion del GH cuando las placas epifisarias del incremento están todavía abiertas, en niñez y adolescencia. La predisposición genética a los tumores pituitarios se ha creído para ser rara.

Los investigadores descubrieron tres atados de adenoma pituitario familiar en Finlandia septentrional. Los datos de la genealogía que alcanzaban de nuevo a 1700's estaban disponibles. Dos primeros atados se podían conectar por la genealogía. Los investigadores presumieron que una forma previamente desacostumbrada de la predisposición pituitaria del adenoma del inferior-penetrance (PAP) contribuiría a la carga de la enfermedad en la región. Los investigadores habían caracterizado previamente una cohorte sobre la base de la población diagnosticada con el GH que secretaban el adenoma pituitario (somatotropinoma) en hospital de la universidad de Oulu (OUH). Estos datos fueron enlazados a la información pedigrí, para determinar a parientes distantes afectados adicionales. El fenotipo de PAP - susceptibilidad muy inferior del penetrance al somatotropinoma y al prolactinoma - no ajustó bien a los síndromes pituitarios familiares sabidos uces de los del adenoma. Estos síndromes son definidos por el acontecimiento familiar de la enfermedad, y el penetrance inferior de PAP aparecía único. El penetrance inferior significa la predisposición hereditaria que lleva relativamente raramente a la enfermedad real - pero que puede causar mucho más efecto sobre nivel de la población que la susceptibilidad de la enfermedad del alto-penetrance que es típicamente muy infrecuente.

Utilizando tecnologías viruta-basadas modernas el grupo de investigación determinó mutaciones en el gen del AIP como la causa subyacente. El trabajo adicional sobre el papel funcional de este gen debe probar informativo en los procesos celulares dominantes que revelan implicados en la génesis de adenomas pituitarios, incluyendo objetivos potenciales de la droga.

No se ha observado previamente que la predisposición genética al adenoma pituitario, particularmente tipo oversecreting del GH, puede explicar una proporción importante de cajas. El estudio no sólo revela este aspecto de la enfermedad, pero también ofrece las herramientas moleculares para la identificación eficiente de individuos predispuestos. Sin la percatación preexistente del riesgo, diagnostican a los pacientes típicamente después de los años de retraso, llevando a la morbosidad importante. Las herramientas simples para la continuación clínica eficiente de individuos predispuestos están disponibles, por ejemplo vigilar el GH en muestras de sangre.

En un sentido general, los resultados sugieren que la susceptibilidad heredada del tumor pueda ser más común que pensaron previamente. La identificación del gen de PAP indica que con la nueva DNA-viruta basada las tecnologías él son posibles determinar los defectos genéticos causativos en las condiciones del inferior-penetrance incluso en ausencia de antecedentes familiares fuertes.