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Gli enzimi di COX funzionano insieme nei modi che suggeriscono i nuovi ruoli biologici

Ricercatori all'università della scuola di medicina e della regina dell'università della Pennsylvania, Ontario, rapporto del Canada nell'edizione online della medicina della natura questa settimana che gli enzimi di COX - ben noti per il loro ruolo di contrapposizione nella biologia cardiovascolare - interagiscono fisicamente per formare un'associazione e una funzione biochimiche precedentemente non riconosciute nello sviluppo dei vasi sanguigni in un modello del mouse.

I collaboratori Garret FitzGerald, MD, Direttore dell'istituto di Penn per medicina e terapeutica di traduzione e della musica funky di Colin dall'università della regina, dicono che i risultati suggeriscono i nuovi ruoli biologici, inerenti allo sviluppo e terapeutici per gli enzimi di COX e richiedono una rivalutazione dei presupposti di base circa il ruolo degli enzimi di COX nella malattia.

COX-2 è l'obiettivo degli inibitori esperti Vioxx e Celebrex di COX di now. COX-1, la sorella più di meno celebrata, è l'obiettivo dell'aspirina della basso dose e di più vecchie droghe, quali Advil e Naprosyn, che inibiscono sia COX-1 che COX-2 per impedire la malattia di cuore.

I ricercatori hanno conosciuto per un po di tempo quel paio COX-1 e COX-2 fino alla funzione nell'organismo. Anche se sono collegati, solo uno di loro è attivo per volta nell'elaborare il loro substrato, acido arachidonico da cui prostaglandine, i mediatori grassi di dolore, di infiammazione e di attacchi di cuore - sono formati. Le strutture molecolari di COX-1 e di COX-2 sono notevolmente simili, ma una variazione sottile nei loro permessi della struttura la costruzione delle droghe che sono selettive nella loro inibizione per COX -2.

Per questo studio i ricercatori hanno sviluppato un modello genetico novello del mouse che imita la fisiologia di inibizione COX-2. I ricercatori hanno dimostrato che il COX-1: L'associazione COX-2, o il heterodimer, sembra svolgere un ruolo critico nella trasformazione che si presenta nei vasi sanguigni dei mouse recentemente sopportati, poco tempo dopo la nascita, vale a dire il closing del ductus arterious. Questo punto inerente allo sviluppo necessario permette ai neonati di funzionare indipendente dalla loro madre.

“Queste osservazioni ci spingono ad esplorare i nuovi ruoli per gli enzimi di COX nella biologia,„ dice FitzGerald. “Forse il loro abbraccio estendere ad altri enzimi, quali le lipossigenasi e le sintasi dell'ossido di azoto, nei modi che ci spingono a rivalutare i presupposti di base circa il ruolo degli enzimi di COX nella fisiologia e nella malattia.„

“Forse questa combinazione di enzimi di COX rappresenterà un nuovo obiettivo della droga,„ specula musica funky. “Bloccare il dimero di COX può alterare il reticolo dell'utilizzabilità e/o della sicurezza che associamo con gli anti-infiammatori non steroidei attuali.„ La musica funky, che ha collaborato con FitzGerald a Penn negli ultimi dieci anni su questa riga di ricerca, ora è la presidenza della ricerca del Canada della fisiologia all'università della regina, Ontario.