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As enzimas de COX trabalham junto nas maneiras que sugerem papéis biológicos novos

Pesquisadores na universidade da Faculdade de Medicina e de rainha da Universidade da Pensilvânia, Ontário, relatório de Canadá na edição em linha da medicina da natureza esta semana que as enzimas de COX - conhecidas para seu papel de contraste na biologia cardiovascular - interagem fisicamente para formar uma parceria e uma função bioquímicas previamente não reconhecidas na revelação de vasos sanguíneos em um modelo do rato.

Os colaboradores Garret FitzGerald, DM, director do instituto de Penn para a medicina e a terapêutica Translational, e do funk de Colin da universidade de rainha, dizem que os resultados sugerem papéis biológicos, desenvolventes, e terapêuticos novos para enzimas de COX e alertam uma re-avaliação de suposições básicas sobre o papel de enzimas de COX na doença.

COX-2 é o alvo dos inibidores familiares Vioxx e Celebrex de COX do now. COX-1, irmã menos comemorada, é o alvo da baixo-dose aspirin e umas drogas mais velhas, tais como Advil e Naprosyn, que inibam COX-1 e COX-2 para impedir a doença cardíaca.

Os pesquisadores conheceram por algum tempo esse par COX-1 e COX-2 até a função no corpo. Mesmo que sejam bloqueados, simplesmente um deles é activo em um momento em processar sua carcaça, ácido arachidonic de que prostaglandins, os mediadores gordos da dor, da inflamação, e dos cardíaco de ataque - são formados. As estruturas moleculars de COX-1 e de COX-2 são notàvel similares, mas uma variação subtil em suas licenças da estrutura a construção das drogas que são selectivas em sua inibição para COX -2.

Para este estudo os pesquisadores desenvolveram um modelo genético novo do rato que imitasse a fisiologia da inibição COX-2. Os investigador demonstraram que o COX-1: A parceria COX-2, ou o heterodimer, parecem jogar um papel crítico na transformação que ocorre nos vasos sanguíneos de ratos recentemente carregados, imediatamente depois do nascimento, a saber o closing do ductus arterious. Esta etapa desenvolvente necessária permite neonatos funcionar independente de sua matriz.

“Estas observações alertam-nos explorar papéis novos para as enzimas de COX na biologia,” diz FitzGerald. “Talvez seu abraço estenderá a outras enzimas, tais como as lipoxigenase e as sintases do óxido nítrico, nas maneiras que nos alertam reavaliar suposições básicas sobre o papel de enzimas de COX na fisiologia e na doença.”

“Talvez esta combinação de enzimas de COX representará um alvo novo da droga,” especula funk. “Obstruir o dímero de COX pode alterar o teste padrão da utilidade e/ou da segurança que nós associamos com as drogas anti-inflamatórios não-steroidal existentes.” O funk, que colaborou com o FitzGerald em Penn ao longo da última década nesta linha de pesquisa, é agora a cadeira da pesquisa de Canadá da fisiologia na universidade de rainha, Ontário.