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Las enzimas de $COX trabajan juntas de las maneras que sugieren nuevos papeles biológicos

Investigadores en la universidad de la Facultad de Medicina y de reina de la Universidad de Pensilvania, Ontario, parte de Canadá en la edición en línea del remedio de la naturaleza esta semana que las enzimas de $COX - bien conocidas para su papel que pone en contraste en biología cardiovascular - obran recíprocamente físicamente para formar una sociedad y una función bioquímicas previamente desconocidas en el revelado de los vasos sanguíneos en un modelo del ratón.

Los colaboradores Garret FitzGerald, Doctor en Medicina, director del instituto de Penn para el remedio y la terapéutica de translación, y del miedo de Colin de la universidad de reina, dicen que las conclusión sugieren los nuevos papeles biológicos, de desarrollo, y terapéuticos de las enzimas de $COX e incitan una nueva evaluación de suposiciones básicas sobre el papel de las enzimas de $COX en enfermedad.

COX-2 es el objetivo de los inhibidores familiares Vioxx y Celebrex de $COX del now. COX-1, la hermana menos celebrada, es el objetivo de la inferior-dosis aspirin y drogas más viejas, tales como Advil y Naprosyn, que inhiben COX-1 y COX-2 para prevenir enfermedad cardíaca.

Los investigadores han conocido por algún tiempo ese par COX-1 y COX-2 hasta la función en la carrocería. Aunque los entrelazan, sólo una de ellos es activa al mismo tiempo en el tramitación de su substrato, ácido araquidónico del cual las prostaglandinas, forman a los mediadores grasos del dolor, de la inflamación, y de los ataques del corazón -. Las estructuras moleculares de COX-1 y de COX-2 son notable similares, pero una variación sutil en sus permisos de la estructura la construcción de las drogas que son selectivas en su inhibición para $COX -2.

Para este estudio los investigadores desarrollaron un modelo genético nuevo del ratón que imita la fisiología de la inhibición COX-2. Los investigadores demostraron que el COX-1: La sociedad COX-2, o el heterodimer, aparece desempeñar un papel crítico en la transformación que ocurre en los vasos sanguíneos de ratones nuevamente soportados, poco después del nacimiento, a saber el closing del ductus arterious. Este paso de desarrollo necesario permiso que los recién nacidos funcionan independientemente de su molde-madre.

“Estas observaciones nos incitan explorar los nuevos papeles de las enzimas de $COX en biología,” dice FitzGerald. “Quizás su abrazo extenderá a otras enzimas, tales como las lipooxigenasas y los synthases del óxido nítrico, de las maneras que nos incitan evaluar de nuevo suposiciones básicas sobre el papel de las enzimas de $COX en fisiología y enfermedad.”

“Quizás esta combinación de las enzimas de $COX representará un nuevo objetivo de la droga,” especula miedo. “Cegar el dimero de $COX puede alterar la configuración de la utilidad y/o del seguro que asociamos a las drogas antiinflamatorias no-esteroidales existentes.” El miedo, que ha colaborado con FitzGerald en Penn durante la última década en esta línea de la investigación, ahora es la silla de la investigación de Canadá de la fisiología en la universidad de reina, Ontario.