Remède génétique permanent Potentiel pour l'hémophilie A

Une découverte par la Faculté de Médecine du Wisconsin et le BloodCenter des chercheurs du Wisconsin à Milwaukee peut être une clé à un remède génétique permanent pour les patients de l'hémophilie A, y compris un sous-ensemble qui ne répondent pas aux transfusions sanguines conventionnelles.

L'étude des souris génétiquement modifiées d'hémophilie est publiée dans l'édition de Juillet 2006 Du Tourillon de l'Investigation Clinique.

Affects de l'Hémophilie A environ un dans 5.000 mâles qui manquent de la protéine héréditaire de caillots sanguins, Facteur VIII (FVIII). La demande de règlement Traditionnelle exige l'infusion de FVIII synthétique deux à trois fois par semaine de régler des épisodes de saignée. Cependant, environ 30 pour cent de ces patients développent des anticorps à FVIII, inactivant sélecteur ses propriétés de coagulation et réalisant une inversion son rôle thérapeutique. La Demande De Règlement pour les adultes qui ont ces anticorps inhibiteurs peut coûter plus de $1 millions annuellement s'il y a un épisode important de saignée.

« Nous avons développé un élan de Cheval de Troie masquant FVIII dans une plaquette de sorte qu'elle soit non détectée par les anticorps et ses propriétés de coagulation soient préservées jusqu'à ce que la plaquette colle dans un vaisseau sanguin abîmé et relâche sa protéine enregistrée qui comprend maintenant FVIII., » explique auteur Robert R. Montgomery, M.D., chercheur supérieur chez le BloodCenter du Wisconsin et professeur supérieur de l'hématologie pédiatrique à la Faculté de Médecine. Il est également affilié avec l'Institut de Recherches des Enfants.

« C'est vraiment un développement de point de repère pour des patients de l'hémophilie A, » dit l'hématologue, l'Ouïe de Joan, le M.D., le professeur de l'hématologie pédiatrique à la Faculté de Médecine, et le directeur du Centre Complet pour des Troubles de Coagulation au BloodCenter et à l'Hôpital pour Enfants du Wisconsin. « Nous attendons avec intérêt le jour où la recherche fondamentale est remplie et les tests cliniques peuvent commencer dans les patients. »

Normalement dans des préjudices, les plaquettes diffusant dans le plasma - la partie liquide du sang - collent au site de la blessure de vaisseau sanguin, lançant sa surface et arrêtant rapidement purger. Dans des patients d'hémophilie, l'infusion de FVIII remonte le facteur de coagulation manquant et active l'arrêt normal de la saignée. Cependant, environ 30 pour cent de patients voient le FVIII en tant qu'une protéine étrangère et anticorps de support pour la détruire, rendant la demande de règlement de FVIII inutile.

Des produits thérapeutiques Plus Neufs de FVIII qui sautent cette crise peuvent fonctionner dans $10.000 ou $100.000 selon l'épisode et les coûts de demande de règlement pour un patient peuvent dépasser $1 millions annuellement. Tentative Jusqu'ici de thérapie génique pour un remède permanent n'ont pas été réussis.

Selon l'auteur important, Qizhen Shi, M.D., Ph.D., un boursier post-doctoral supporté par Association Américaine de Coeur, « Notre équipe des scientifiques ont développé un élan chez les souris qui non seulement pourraient rendre la thérapie génique réussie pour les patients présentant l'hémophilie qui n'ont pas des anticorps, mais d'une manière primordiale peuvent être utilisées pour soigner des patients avec des anticorps.

« Pour venir à bout la crise d'anticorps sur FVIII qui se produit promptement dans le plasma, nous avons inséré un gène dans une cellule souche de sang de sorte que FVIII soit produit et enregistré en plaquettes, cachées de la vue et de la crise, préparons pour relâcher quand un vaisseau sanguin est abîmé, rapidement activant la coagulation normale avant que les anticorps puissent commencer leur crise. Notre élan était très pertinent même chez les souris traitées avec cinq aux temps de dix-millièmes la quantité d'anticorps qui éviterait normalement la demande de règlement d'un patient d'hémophilie avec FVIII. »

La méthode neuve sera ensuite testée dans de plus grands modèles animaux avant que les tests cliniques puissent commencer dans les patients. Des cellules souche de Sang et de moelle osseuse seraient moissonnées des patients d'hémophilie qu'elles sont rassemblées plus ou moins de la même façon des donneurs de moelle osseuse. Un contenant des virus non-réplicatif le gène de FVIII serait introduit dans les cellules souche du patient. Le FVIII conçu pour la production seulement en plaquettes s'insérerait dans l'ADN des cellules souche. Ces mêmes cellules souche seraient alors arrière donnée au patient de distributeur et les cellules souche continueraient à effectuer des globules sanguins normalement, relâchant le sauvetage FVIII seulement quand les plaquettes collent à un site de saignée des préjudices.

« Ce procédé durerait le reste de la durée de vie du patient et fonctionnera indépendamment de si les anticorps sont présents ou absents, » dit M. Montgomery. « Il y aura beaucoup plus d'études requises pour appliquer cet élan dans les patients mais cette demande de règlement pourrait normaliser la saignée pour des patients présentant l'hémophilie.

« Ce Qui est le plus passionnant au sujet de ce premier design de thérapie génique pour l'hémophilie est que cela fonctionne non seulement pour l'hémophilie courante mais également pour les 30 pour cent de patients qui ont développé les anticorps inhibiteurs qui rendent la demande de règlement normale de remontage impossible, » M. Montgomery conclut.

http://www.mcw.edu